Uso de fator VII recombinante ativado para tratamento e profilaxia de grandes sangramentos

Abstract

INTRODUÇÃOO fator racombinante VII ativado (rFVIIa) é a forma recombinante do fator VII ativado produzida a partir da clonagem do gene humano do fator VII (FVII) transfectado para rins de fetos de hamsters; o DNA recombinante é proteoliticamente convertido em sua forma ativa, cuja estrutura é muito semelhante à do FVII ativado intrínseco, e tem meia-vida de duas horas 19 . Sua ação se baseia no conhecimento do mecanismo de coagulação in vivo, no qual o FVII intrínseco liga-se ao fator endotelial (FT), exposto no subendotélio após a injuria vascular, sendo ativado resultando na ativação de fator IX (FIXa) e na formação de pequena quantidade de trombina (conversão de protrombina em trombina) que irá ativar fator V (FVa) e VIII (FVIIIa), assim como plaquetas acumuladas na superfície da lesão levando à ativação do fator X (FX) 1,10 . O FX ativado (FXa) na superfície das plaquetas, interage com o FVa, cálcio e fosfolipídeos, levando à formação de grande quantidade de trombina (burst de trombina), o que resulta na conversão de fibrinogênio em fibrina à formação de coágulo de fibrina estável e à formação de inibidores de fibrinólise ativados por fibrina (TAFI) 1,10 . Além de converter fibrinogênio em fibrina, a trombina ativa fator XIII (FXIIIa) que de forma covalente faz pontes entre fibrinas tornando a coágulo ainda mais estável 1,10 . O rFVIIa age ativando diretamente o FX resultando em formação independente de trombina no local (burst de trombina) e contribuindo dessa forma para formação de coágulo estável de fibrina sem a ação dos FVIII e FIX 1,4,9,10,11,19 . O rFVIIa atua ligando-se ao fator tecidual no local da injúria vascular formando um complexo que estimula a formação de trombina (burst de trombina ) pela ativação direta de FX e FIX na presença de plaqueta ativada 1,5,6,10,17 . Um mecanismo alternativo descrito pelos autores é a ativação de FX mediada pelo rFVIIa e subsequente formação de trombina, independente de fator tecidual, na presença de quantidade suficiente de fosfolí-pede na superfície das plaquetas ativadas 1,6,10,17 . Ambos autores observaram ainda que o burst de trombina contribui para aumento da adesividade e agregação plaquetários, o que pode explicar a ação da medicação em situações de trombocitopenia 1 . Dessa forma, a ação farmacológica ABCDDV/665Vince FAH, Brandão MJN. Uso de fator VII recombinante ativado para tratamento e profilaxia de grandes sangramentos. ABCD Arq Bras Cir Dig 2009;22(3):171-8 RESUMO -Introdução -O fator VII recombinante ativado (rFVIIa) é uma proteína produzida por engenharia genética, cuja estrutura é muito semelhante à do fator VII intrínseco ativado (FVII). Sua ação se baseia no conhecimento do mecanismo de coagulação in vivo agindo na ativação direta do fator X resultando em formação independente de trombina no local da lesão e contribuindo dessa forma para formação de coágulo estável de fibrina sem a ação dos fatores VIII e IX. Métodos -Foi realizada ampla revisão da literatura com o objetivo de determinar os achados recentes relacionados ao uso de fator VII rec...