Using of MSC With Different Ontogenetic Maturity for Correction of Chronic Fibrosing Liver Damage

Abstract

ФГБУ «Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России (директор-академик РАМН, проф. С.В. Готье), Москва, Российская Федерация 2 Кафедра трансплантологии и искусственных органов (зав.-академик РАМН, проф. С.В. Готье) ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (ректор-член-корр. РАМН, проф. П.В. Глыбочко), Москва, Российская Федерация 3 ФГБУ НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН (директор-академик РАМН, проф. А.А. Кубатиев), Москва, Российская Федерация Цель. Сравнить эффективность использования МСК (мезенхимальных стромальных клеток) различной онтогенетической зрелости (МСК костного мозга-МСК КМ и МСК пупочного канатика МСК ПК) на восстановительные процессы в поврежденной печени. Материалы и методы. В 4 группах опытов на крысах Вистар (n = 80) с моделью токсического фиброзирующего повреждения печени (ФПП) было изучено влияние МСК различной онтогенетической зрелости на процессы восстановительной регенерации: 1-я гр.контроль; 2-я и 3-я гр.введение МСК КМ в составе Сферо ® ГЕЛЬ-лонг в дозах 2,5 × 10 6 и 5,0 × 10 6 клеток соответственно; 4-я гр.введение МСК ПК в виде клеточных сфероидов (8-10 × 10 5 клеток). Клетки вводили в печень через 7 суток после окончания моделирования ФПП и изучали эффект клеточной терапии в течение 180 суток. Об эффективности корригирующей терапии судили по результатам функционального и морфологического состояния печени (гистологический контроль паренхимы и непаренхиматозных тканей). Результаты. МСК КМ в обоих дозах и МСК ПК способствовали более быстрой нормализации печеночных ферментов по сравнению с контролем (1-я гр.); однако различия в скорости восстановления нарушенных энзиматических функций печени между группами 2, 3 и 4 отсутствовали. Через 90 суток после применения клеток установлена более выраженная регенераторная активность используемых клеток в 3-й и 4-й группах; через 180 суток более выраженная активация восстановительных процессов отмечена в 3-й группе; в 4-й группе на этом сроке оказались более выраженными процессы склерозирования. Заключение. Для индукции восстановительных процессов в печени целесообразно использовать не МСК ПК, а МСК КМ в составе Сферо ® ГЕЛЬ, так как МСК КМ оказывают не только местное, но и системное иммунорегуляторное воздействие, увеличивая пул Т-регуляторных клеток, которые являются дополнительным переносчиком регенерационной информации в организме. Ключевые слова: хроническое фиброзирующее повреждение печени, мезенхимальные стромальные клетки.