Use of recombinant activated factor VII

Abstract

(1-4). Vartojamas iki dabar kai kuriems įgimtiems ar įgytiems hemostazės sutrikimams gydyti -tai įgimtas FVII trūkumas, A ir B hemofilijų inhibitorinė forma, įgyta hemofilija ir kt. Indikacijos vartoti rFVIIa plečiasi. Manoma, kad jis taps universaliu hemostatiniu vaistu (1-8).FVII plazmoje esantis krešėjimo faktorius, 406 aminorūgščių baltymas, sintezuojamas kepenų hepatocituose. Šio glikoproteino biosintezei reikalingas vitaminas K. Išorinį (angl. extrinsic) krešėjimo kelią visuomet pradeda aktyvinto VII faktoriaus (FVIIa) ir audinių faktoriaus tromboplastino (TF) kompleksas. Kraujyje yra tik tam tikras FVIIa kiekis, kuris sudaro apie 1 proc. (apie 4 ng/ml) bendrojo baltymo FVII kiekio (0,5 ng/ml, ~10 nM). TF yra membranos baltymas, kuris randamas ant įvairių ląstelių (lygiųjų raumenų ląstelės, fibroblastai, pericitai, adipocitai ir kt.) paviršiaus. Tiesiogiai su krauju jis nekontaktuoja, nes yra kraujagyslių sienelės gilesniuose sluoksniuose (media, adventitia), aterosklerozinėse plokštelėse, kai kurių navikų ląstelėse. TF į kraujotaką patenka tik įvykus audinių pažeidimui. TF-FVIIa kompleksas, kurio susidarymui svarbūs ir fosfolipidai, aktyvuoja FX į FXa, o šis protrombiną paverčia trombinu. Pastarasis su FVIII, FV aktyvuoja trombocitus. FIX paverčiamas FIXa. Fibrinogenas paverčiamas fibrinu, toje vietoje susidaro krešulys, įvyksta lokali hemostazė. FVIIa gali aktyvuoti FX ir tiesiogiai nepriklausomai nuo FXIII ir FIX aktyvumo, todėl jį gali vartoti ligoniai su inhibitoriais prieš FVIII ir FIX (9-11).1980-1981 m. iš žmogaus plazmos buvo išskirti nedideli FVIIa (pFVIIa) kiekiai. 1981 m. balandžio 23 d. FVIIa pirmą kartą skirtas ligoniui, sergančiam hemofilija, gydyti. Tačiau žmogaus plazmoje FVII kiekis yra labai mažas. Be to, yra ir virusų iš sergančiųjų donorų perdavimo rizika. Tuomet pradėtas kurti rFVIIa -klonuotas žmogaus FVII sušvirkštas į žiur-kėnų jauniklių inkstų ląsteles. Tos ląstelės sekretuoja rekombinantinį FVII, kuris vaisto gryninimo procedūros metu yra aktyvinamas. Taip gautas rFVIIa struktūriškai labai panašus į iš žmogaus plazmos išskirtą FVIIa. 1988 m. rFVIIa pirmą kartą pavartotas Stokholme (Švedija) ligonio, sergančio inhibitorine hemofilijos A forma, gydymui (4-6,12).

Successful Long Term Eradication of Factor Viii Inhibitor in Patients With Acquired Haemophilia a in Saudi Arabia

“…Summer et al reviewed 139 patients with AHA treated with rFVII with an overall clinical response of 74%. [50] Thromboembolic events have been previously reported following the use of rFVII 51,52…”

“… 30 The estimated median time to remission is 39 days for steroids alone however, relapse is not uncommon (20%) when immunosuppression is stopped or reduced, requiring the administration of a second course. 30 Failure to respond to corticosteroids after a period of 2 to 3 weeks calls for an alternative innumosuppressive regimen, like cyclophosphamide 52 – 55 or rituximab or both. The addition of cyclophosphamide at a dose of 1.5–2 mg/kg per day at maximum 3–4 months can increase the response rate to 60–80%.…”