Use of gonadotropin-releasing hormone agonists for ovarian preservation in patients receiving cyclophosphamide for systemic lupus erythematosus: A meta-analysis

Abstract

Background Cyclophosphamide (CYC) has known cytotoxic effects on ovarian reserve and has been linked to premature ovarian failure (POF) in systemic lupus erythematosus (SLE). The concurrent use of gonadotropin-releasing hormone agonists (GnRHas) is postulated to preserve ovarian function by reducing the number of follicles exposed to CYC, but there is paucity of data to establish its efficacy. We conducted a meta-analysis to summarize the effect of concurrent GnRHa use in persevering ovarian function and pregnancy. Methods English language databases of PubMed, Embase, and Cochrane were searched to include studies published between 2000 and 2021. Studies in females with rheumatic diseases receiving concurrent GnRHa and CYC therapy to evaluate ovarian preservation as defined by amenorrhea, follicle stimulating hormone (FSH), anti-mullerian hormone (AMH), or estradiol levels or successful pregnancy were included. We used a fixed effect, exact, Mantel-Haenszel approach to estimate the overall odds ratio (OR) and associated 95% confidence intervals (95% CIs). Results Seven studies with 218 female patients were included. The ovarian function was preserved in 125/132 (94.6%) of women who received GnRHa concurrently with CYC compared to 50/86 (58%) of women who did not receive GnRHa (OR = 10.3, CI = 4.83–36.29). The OR for pregnancy with GnRHa use = 2.94 (CI = 1.04–9.89). Conclusion Our results based on limited published studies suggest that concurrent GnRHa use preserves ovarian function and increase odds of pregnancy. It can be considered for premenopausal SLE females receiving CYC. Long-term follow-up studies are needed to establish the efficacy and safety of GnRHa use for ovarian preservation.

Premature ovarian insufficiency and infertility

“…Administration of gonadotropinreleasing hormone analogues may help prevent chemotherapy-induced POI in women with early breast cancer 23 or lupus nephritis. 24 Oocyte and ovarian tissue cryopreservation are recognised fertilitypreservation techniques. 25,26 Instead of pursuing pregnancy, women may also elect to adopt or live childfree.…”

Ovarial Reserve in Systemic Lupus Erythematosus: Current Status of the Problem

“…Циклофосфамид является химиотерапевтическим препаратом, который используется для лечения органоугрожающих вариантов течения СКВ, чаще всего при проявлениях волчаночного нефрита. Активные метаболиты циклофосфамида (в основном фосфорамидный иприт) вызывают апоптотическую гибель ооцитов и соматических гранулезных клеток; увеличивающееся количество лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона ведет к преждевременному истощению фолликулярного пула и преждевременной недостаточности яичников (практически у 50% женщин с использованием данного препарата в анамнезе)[12]. Важным фактором риска недостаточности яичников считается кумулятивная доза циклофосфамида[13; 14], однако влияние точных лечебных доз препарата на овариальный резерв у больных СКВ остается спорным и требует дальнейших исследований с большими размерами выборки.Токсичность проводимой терапии при СКВ и потребность сохранения у женщин репродуктивной функции диктует необходимость защиты органов-мишеней, и в первую очередь яичников.…”

“…Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (Gonadotropin-releasing hormone agonist) являются потенциальным средством сохранения функции яичников путем подавления активности органа во время лечения алкилирующими препаратами. При лечении циклофосфамидом женщинам с СКВ в пременопаузе, желающим сохранить функцию яичников и фертильность, по данным Ejaz K. и соавт., показано проведение одновременной терапии агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона[12]. Агонисты гонадотропин-рилизинггормона уменьшают высвобождение ЛГ и ФСГ, предотвращая тем самым созревание фолликулов яичников (следовательно, токсическому воздействию циклофосфамида подвергается меньшее количество фолликулов), и снижают кровоток в яичниках, уменьшая биодоступность циклофосфамида[15].…”