Use of Antistaphylococcal  -Lactams to Increase Daptomycin Activity in Eradicating Persistent Bacteremia Due to Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus: Role of Enhanced Daptomycin Binding

Abstract

We used daptomycin plus antistaphylococcal β-lactams (ASBL) to clear refractory MRSA bacteremia. In vitro studies showed enhanced daptomycin bactericidal activity, increased membrane daptomycin binding, and decrease in positive surface charge induced by ASBLs against daptomycin nonsusceptible MRSA. Addition of ASBLs to daptomycin may be of benefit in refractory MRSA bacteremia. (Although the official designation is "daptomycin nonsusceptiblity," we will use the term "daptomycin-resistance" in this paper for facility of presentation.).

Penicillin Binding Protein 1 Is Important in the Compensatory Response of Staphylococcus aureus to Daptomycin-Induced Membrane Damage and Is a Potential Target for β-Lactam–Daptomycin Synergy

“…The mechanisms for this are not fully understood, but some ␤-lactams have been observed to increase binding of DAP to bacterial cell membranes (3,4) or to target binding to membrane regions where DAP is most effective (5). This is consistent with reports of a DAP-␤-lactam "seesaw effect," whereby S. aureus frequently gains susceptibility to ␤-lactams upon acquisition of the DAP-nonsusceptible (DNS) phenotype (6).…”

2015 ESC Guidelines for the management of infective endocarditis

“…Daptomycynę i fosfomycynę zalecano w celu leczenia gronkowcowego zapalenia wsierdzia, a netylmicynę w celu terapii opornych na penicylinę paciorkowców jamy ustnej i paciorkowców pokarmowych, ale w aktualnych wytycznych leki te uważa się za alternatywną terapię ze względu na brak dostępności w niektórych krajach europejskich. Jeśli istnieją wskazania do leczenia daptomycyną, lek należy podawać w dużych dawkach (≥ 10 mg/kg raz dziennie [132]) i w skojarzeniu z innym antybiotykiem w celu uniknięcia rozwoju oporności [133,134] …”

“…Co ważne, u pacjentów z IZW daptomycynę trzeba podawać w odpowiednich dawkach oraz w skojarzeniu z innymi antybiotykami w celu uniknięcia rozwoju w przyszłości oporności na lek [168,173]. Z tego powodu należy stosować wysokie dawki daptomycyny (≥ 10 mg/kg), a większość specjalistów zaleca skojarzenie leku z antybiotykami b-laktamowymi [133] lub fosfomycyną [134] [b-laktamy (i prawdopodobnie fosfomycyna) zwiększają wiązanie daptomycyny z powierzchnią błony komórkowej poprzez obniżenie napięcia powierzchniowego] w przypadku NVE oraz gentamicyną i rifampicyną w przypadku PVE [168,173,174].…”

Treatment options for methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infection: Where are we now?

“…Most available data exist on combination therapy with daptomycin and b-lactam antibiotics [95,96]. Oxacillin, in particular, appears to be very efficacious [97,98].…”