Ursodeoxycholic acid: A therapeutic niche in an internist’s practice

Abstract

Препараты урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) на протя-жении многих лет привлекают к себе внимание клиницистов. Это обусловлено многими причинами, основные среди них, на наш взгляд, заключаются в том, что, во-первых, УДХК является одним из звеньев энтерогепатической циркуляции желчных кис-лот (ЖК) в организме, во-вторых, палитра эффектов УДХК кра-сочна и многообразна и, наконец, в-третьих, ее препараты окру-жены «интригами» -непрекращающимися спорами об их поло-жительных и отрицательных эффектах.Последние пять-семь лет ознаменовались неким бумом на так называемые гепатопротекторы, к которым многие причисля-ют и УДХК. Сам термин не сходит с уст выступающих на различ-ных конференциях, множество публикаций об этом заполонило АннотацияОпыт применения урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) в качестве лекарственного препарата насчитывает более 40 лет, за это время показана ее достаточно высокая клиническая эффективность. Благодаря диапазону присущих ей плейотропных свойств (холеретическое, цитопротективное, иммуномодулирующее, антиапоптотическое, гипохолестеринемическое и литолитическое) УДХК имеет широкий спектр терапевтического влияния. В статье рассматриваются вопросы, связанные с механизмом действия и клиническими эффектами этой желчной кислоты. Приводятся результаты наиболее значимых рандомизированных контролируемых исследований, определяющих в настоящее время доказательную базу эффективности и безопасности применения УДХК в клинике внутренних болезней. Ключевые слова: урсодезоксихолевая кислота, плейотропные эффекты, терапевтическая ниша.The paper shows more than 40 years' experience with ursodeoxycholic acid (UDCA) used as a drug; during this period it has demonstrated its rather high clinical efficacy. Due to the range of its inherent pleiotropic (choleretic, cytoprotective, immunomodulatory, antiapoptotic, hypocholesterolemic, and litholytic) properties, UDCA has a broad spectrum of therapeutic activity. The paper considers the issues associated with the mechanism of action and with the clinical effects of this bile acid. It gives the results of the most important randomized controlled trials determining currently the evidence base for the efficiency and safety of using UDCA in the clinical picture of visceral diseases. Key words: ursodeoxycholic acid, pleiotropic effects, therapeutic niche.FXR -фарнезоидный Х-рецептор IFN -интерферон АЛТ -аланинаминотрансфераза АСТ -аспартатаминотрансфераза ГЦК -гепатоцеллюлярная карцинома ЖК -желчная кислота ИЛ -интерлейкин МС -метаболический синдром НАЖБП -неалкогольная жировая болезнь печени ПБЦ -первичный билиарный цирроз ПСХ -первичный склерозирующий холангит РКИ -рандомизированное контролируемое исследование ССЗ -сердечно-сосудистые заболевания УДХК -урсодезоксихолевая кислота ФНО -фактор некроза опухоли ХС -холестерин медицинские (и не только) интернет-сайты. Только ленивый участковый терапевт не назначает эти препараты практически всем пациентам «для защиты печени». Сами пациенты готовы платить деньги за «протектор», не вполне понимая, зачем он им нужен и нужен ли вообще....

Pleiotropic effects of ursodeoxycholic acid

“…Аналогічний результат був отриманий в цьому ж дослідженні у групі хворих, які приймали аторвастатин (20 мг/добу) і УДХК (300 мг/добу) 4 міс., порівняно з монотерапією аторвастатином в дозі 40 мг/добу (р = 0,0037). Це дає змогу дійти висновку, що ефективність комбінації УДХК і малих доз статинів вища, ніж при використанні їх подвійної дози [5].…”

“…Її хімічну структуру було визначено японським хіміком Т. Iwasaki в 1936 р. У 1954 р. японський вчений T. Kanazawa і співавт. вперше синтезували УДХК і описали метод її синтезу [5].…”

“…За сучасними уявленнями, УДХК має холеретичну, літолітичну, антиапоптичну, протизапальну, імуномодулюючу, цитопротективну, антифібротичну й гіпохолестеринемічну дію, що можуть відбуватися одночасно за декількома різними механізмами [2,5,6]. -гіпохолестеринемічний: полягає в зменшенні всмоктування холестерину в кишечнику, зниженні його синтезу в печінці й екскреції в жовч.…”

“…-гіпохолестеринемічний: полягає в зменшенні всмоктування холестерину в кишечнику, зниженні його синтезу в печінці й екскреції в жовч. Хоча основні ефекти УДХК відомі й обґрунтовуються численними, у тому числі експериментальними, дослідженнями [4][5][6][7][8], механізми її дії досі вивчаються, особливо на субклітинному рівні. У цьому аспекті привертає увагу теорія біліарної гідрокарбонатної «парасольки».…”

The study of the possibility of drug dissolution of gallbladder calculi

“…The dissolution rate is usually 1 mm of gallstone diameter per month of therapy. The bile acids can dissolve only cholesterol stones (Guarino et al, 2013;Portincasa et al, 2012;Drapkina and Bueverova, 2015). Despite this fact, currently available drugs are not universal; their litholytic effect is limited when drugs are taken orally, thereby indicating the need for a long course of treatment, which is negatively tolerated by many patients.…”