Update on and future perspectives for the diagnosis of alpha-1 antitrypsin deficiency in Brazil

Abstract

A deficiência de alfa-1 antitripsina (DAAT) é um distúrbio genético raro causado por uma mutação no gene SERPINA1, que codifica o inibidor de protease alfa-1 antitripsina (AAT).A DAAT predispõe os indivíduos a DPOC e doença hepática. O diagnóstico precoce é essencial para a implementação de medidas preventivas e para limitar a carga da doença. Embora diretrizes nacionais e internacionais para o diagnóstico e manejo da DAAT estejam disponíveis há 20 anos, mais de 85% dos casos não são diagnosticados e, portanto, não são tratados. No Brasil, os motivos para o subdiagnóstico da DAAT incluem o desconhecimento dos médicos sobre a condição, a diversidade racial da população, o fato de os níveis séricos de AAT serem avaliados em um número limitado de indivíduos e a falta de ferramentas diagnósticas convenientes. O diagnóstico da DAAT baseia-se em resultados de exames laboratoriais. A abordagem diagnóstica padrão envolve a avaliação dos níveis séricos de AAT, seguida de fenotipagem, genotipagem, sequenciamento gênico ou suas combinações para detecção da mutação específica. Nos últimos 10 anos, novas técnicas foram desenvolvidas, oferecendo uma alternativa rápida, minimamente invasiva e confiável aos métodos tradicionais de teste. Um desses testes disponíveis no Brasil é o teste de genotipagem A1AT, que analisa simultaneamente as 14 mutações mais prevalentes da DAAT usando DNA extraído de swab bucal ou de sangue em papelfiltro. Esses avanços podem contribuir para a superação do problema do subdiagnóstico no Brasil e em outros países, bem como podem aumentar a taxa de detecção da DAAT e, portanto, mitigar os malefícios do diagnóstico tardio.Descritores: Deficiência de alfa 1-antitripsina/diagnóstico; Deficiência de alfa 1-antitripsina/ genética; Técnicas de genotipagem.

Hepatocarcinoma em portador de Deficiência de Alfa-1 Antitripsina: relato de caso

“…A doença hepática ocorre como uma complicação do acúmulo de polímeros de A1AT nos hepatócitos, que associada ao fenótipo PiZZ tem duas formas de apresentação, uma na primeira infância caracterizada pela colestase neonatal e outra na idade adulta, quando há o desenvolvimento de doença hepática crônica com progressão para fibrose 5 e CHC em 3% dos casos 8 , tendo como fatores de risco o sexo masculino, idade acima de 50 anos e resultados de testes de função hepática persistentemente elevados 5 .…”

“…Um estudo retrospectivo com base em 17 indivíduos autopsiados com diagnóstico de deficiência A1AT na cidade de Malmö, Suécia, entre 1963 e 1982, encontrou uma prevalência de CH de 41% e de câncer primário de fígado de 29% 5 . A deficiência de A1AT é uma das doenças genéticas mais comuns que leva à doença hepática em crianças, é a doença genética mais comum que requer transplante de fígado 6 e a mortalidade pelas causas hepáticas gira em torno de 10-12% 7 .…”

How are we in Brazil with the treatment of alpha-1 antitrypsin deficiency?

“…Recentemente, o Jornal Brasileiro de Pneumologia publicou um artigo de revisão sobre a deficiência de alfa-1 antitripsina (DAAT) (1) que aborda o diagnóstico e as perspectivas futuras de redução do subdiagnóstico no Brasil. No entanto, o tratamento é tão importante quanto o diagnóstico e, nesse aspecto, ainda há muito a ser feito.…”

“…Portanto, é importante prevenir o início do tabagismo, bem como promover a cessação do tabagismo em fumantes ativos com DAAT. (1) Segundo consensos e diretrizes, o tratamento da doença pulmonar associada à DAAT é o mesmo recomendado para a DPOC, e, quando indicado, deve ser realizada terapia de reposição com AAT.…”

Pan-cancer analysis reveals potential for synergy between SERPINA1 molecular targeting and macrophage-related immunotherapy

“…The key step in tumor progression is from local tumor formation to tumor metastases [13]. The invasion progress involves the adhesion of cells to the basement membrane, hydrolysis of local extracellular matrix proteins, and migration of the cells [14]. Proteases are important in cancer progression since they degrade extracellular matrix componentsrr [15].…”