Untersuchung des TGF-β-induzierten Zelltods in oligodendroglialen Kulturen

Abstract

II.Einleitung 1.Die TGF-β Superfamilie 1.1. Die TGF-β Familie und ihre Signalweiterleitung 1.2. TGF-βs während der ontogenetischen Entwicklung im ZNS 1.3. Die Activin Familie und ihre Signalweiterleitung 1.4. Die Activine im sich entwickelnden und adulten Organismus im ZNS 2.Der programmierte Zelltod 2.1. Morphologische Formen des programmierten Zelltods 2.2. Wichtige apoptotische Proteinfamilien in der TGF-β-und Activin-induzierten Apoptose 2.2.1. Die extrinsische und intrinsische Signalinduktion 2.2.2. Die Caspasenfamilie 2.2.3. Die Bcl-2 Familie 2.2.4. Die Calpainfamilie 2.2.5. Der murine apoptose-induzierende Faktor (AIF) 2.2.6. Der Raf/MEK Signalweg und die MAP-Kinasefamilie 2.2.7. Komponenten des Zytoskeletts 3.TGF-β-induzierte Apoptose im Nervensystem 3.1. Koorperative und TGF-β-involvierte Effekte im neuralen System 3.2. TGF-β1-induzierte Apoptose in Oli-neu Zellen 3.3. Übersicht über TGF-β-induzierte Signalwege im Zell-unabhängigen Kontext 4.Activin-induzierte Apoptose 5.Zielsetzung III. Material und Methoden 2.6.2. Eine Hemmung der AIF Funktion verringert die ActA-induzierte Apoptose 2.7. Calpaine sind nicht in der ActA-induzierten Apoptose beteiligt V.Diskussion 1.Die TGF-β-induzierte Apoptose 1.1. TGF-β und die Bcl-2 Familie 1.2. TGF-β und das Zytoskelett 1.2.1. Die Fraktin-Bcl-xl-Bindung als neuer Mechanismus in der Regulation von Bcl-2 Familienmitgliedern 1.2.2. Die Caspase-vermittelte Aktinfragmentierung in Fraktin in der TGF-β-induzierten Apoptose 120 1.2.3. Fraktin als neuer Regulator für Bcl-xl 1.2.4. Das Zusammenspiel der Bcl-xl Proteindegradation und der Bcl-xl mRNA Repression 1.2.5. Der zelluläre Kontext der Fraktin-vermittelten Bcl-xl Regulation 1.2.6. Probleme in der Wahl TGF-β-responsiver neuronaler Zellmodelle für die Molekularbiologie 1.3. Charakterisierung des kontextuellen Umfelds von TGF-β 1.3.1. ActivinA als Apoptose-auslösender Faktor im neuralen System 1.3.2. Rezeptor-/Ligandenbindungen und die Smad-vermittelten Signale 1.3.3. Untersuchungen an klassischen Apoptose-induzierenden Faktoren 1.3.4. Activin aktiviert den Apoptose-induzierenden Faktor (AIF) 1.4. Die Relevanz der TGF-β-und der ActA-vermittelten Apoptose 1.4.1.