Untersuchung des stereochemischen Einflusses von Substituenten in 3‐Stellung an Cholsäurederivaten mit Hilfe von 1D‐ und 2D‐NMR‐Methoden

Abstract

The structural effects of C-3 sustituents on two derivates of cholic acid have been studied by 1D-as well as homonuclear and heteronuclear 2D-NMR spectra. The stereochemical structure of ring A is derived from homonuclear vicinal coupling constants. The consequences of C-3 substitution on ' H and 13C chemical shifts, on stereochemical and electronical effects are discussed.Gallensauresalze sind wirksame Detergenzien, da sie sowohl polare als auch unpolare Regionen im Molekul besitzen. Sie sind Hauptbestandteil der Gallenflussigkeit und dienen als Losungsvermittler bei der Verdauung von Lipiden. Durch Micellenbildung wird die Oberflache der Lipide vergrohert und dadurch die Hydrolyse der Lipide durch Lipasen gefordert und ihre Resorption im Dunndarm erleichtert *I.Da die Hydroxygruppe in der C-3-Position essentiell ist, stellt sich die Frage, ob die Konfiguration an C-3 fur die physiologischen Eigenschaften von Bedeutung ist. Aus diesem Grund wurden im folgenden die Strukturparameter von 3a,7a,12a-Triacetoxy-5P-cholsaure-methylester (1) und 3P-Methoxy-7a,12a-diacetoxy-5P-cholsauremethylester (2) als Derivate der Cholsaure und deren Konfigurationsisomeren an C-3 untersucht. Die Konfigurationsbestimmung erfolgt mit Hilfe der NMR-Spektroskopie. Gerade bei Steroiden liefert diese analytische Methode rasche und detaillierte Strukturinformation 3-6).Im Gegensatz zum Cholsaurederivat 1, dessen Stereochemie und '3C-Spektren7) bekannt sind, war von der synthetischen Verbindung 2 zwar die cis-Verknupfung der Ringe A und B nach der Darstellung naheliegend, aber die Konfiguration an C-3 und die Konformation des Ringes A (Sessel-oder Wannenform) unklar.

Solution Structure of a Steroid−DNA Complex with Cholic Acid Residues Sealing the Termini of a Watson−Crick Duplex

“…Assignment of the resonances of the steroid moiety of (1) 2 proved more challenging. Peak overlap in the region from -0.2 to 2.5 ppm of the 1 H-spectrum was compounded by magnetic anisotropies caused by the nucleobases of the terminal base pair, inducing chemical shift changes that made assignment strategies based on analogy to cholic acid derivatives previously assigned (60) unreliable. Six resonances provided potential entries into the spin systems of the steroid rings.…”

Steroid reactions and partial synthesis

“…The efficient C-21 deoxygenation of 21-alkoxy-20-keto steroids by trimethylsilyl iodide in the presence of methanol has been reported. 21 Treatment of the 6P-methanesulfonate (8) with silver acetate in pyridine afforded22 the A-homo-B-nor steroid (9) possibly with participation of the 9-ene. Although the 9-ene is resistant to hydrogenation, reduction of the exocyclic double bond in (9) leads to some epimerization of C-5.…”