Untersuchung der epigenetischen Funktionen von Lysin‐Acetyltransferasen mit Methoden der chemischen Biologie

Abstract

Die Seitenkettenacetylierung von Lysinresten in Histonen und Nicht‐Histon‐Proteinen durch Katalyse mit Lysin‐Acetyltransferasen (KATs) ist eine häufige posttranslationale Modifikation (PTM) in eukaryotischen Zellen. Die Lysin‐Acetylierung spielt eine regulatorische Rolle in wichtigen zellulären Prozessen. Einen besonderen Einfluss hat die KAT‐vermittelte Histon‐Acetylierung für alle durch DNA‐Template vermittelten epigenetischen Vorgänge. In den vergangenen Jahren hat sich gezeigt, dass das Studium von KAT‐Funktionen in biologischen und krankheitsbezogenen Prozessen in großem Maße von exakt konzipierten Strategien der chemischen Biologie profitiert. Hier werden Ansätze der chemischen Biologie zur Untersuchung der KAT‐Aktivität und ‐Funktion erläutert. Diese Methoden und Sonden werden entsprechend ihrem Wirkmechanismus und den jeweiligen Anwendungen eingeteilt, und ihre Stärken und Grenzen werden diskutiert.