Un rôle pour PPARγ dans la reproduction ?

Abstract

PPARγ est un récepteur nucléaire de la famille des peroxysome proliferator-activated receptors dont font égale-ment partie PPARα et PPARβ/δ. Il est activé par fixation de ligands naturels comme certains acides gras polyinsaturés et des métabolites des prostaglandines. Il peut éga-lement être activé par des composés synthétiques de la famille des thiazolidinediones (TZD), tels que la rosiglitazone, la pioglitazone ou la troglitazone. Après liaison au récepteur, les TZD augmentent la sensibilité des cellules à l'action de l'insuline, en particulier par leur action au niveau des cellules adipeuses. Rosiglitazone et pioglitazone sont d'ailleurs couramment utilisées dans le traitement de la résistance à l'insuline associée au diabète de type II. Depuis la découverte des PPAR en 1990 [1], de nombreuses fonctions leur ont été associées. En effet, outre son rôle de sensibilisateur à l'action de l'insuline, PPARγ s'est aussi révélé être un régulateur de la masse adipeuse, de la prolifération cellulaire [2], ainsi qu'un modulateur des réactions inflammatoires. On sait maintenant que PPARγ est également exprimé dans les tissus impliqués dans la reproduction: gonades (ovaire, testicule), utérus, glande mammaire, prostate, hypophyse, et au niveau du système nerveux central [3][4][5] (Tableau I, Figure 1). À ce titre, il joue peutêtre un rôle dans le lien qui existe entre le métabolisme énergétique et la reproduction chez les mammifères femelles, comme dans le cas du syndrome des ovaires polykystiques (OPK) qui est majoritairement associé à une résistance à l'action de l'insuline. PPARγ joue un rôle dans la reproductionDurant ces deux dernières années, plusieurs équipes ont montré l'expression de PPARγ dans l'hypophyse (souris, mouton) [5, 6] et l'hypothalamus (rat) [5]. Une action > Depuis quelques années, de nouvelles molé-cules de la famille des thiazolidinediones (TZD) sont utilisées dans les traitements du diabète de type II. Les TZD améliorent également certaines maladies secondaires fréquemment associées à la résistance à l'insuline comme le syndrome des ovaires polykystiques chez la femme. L'action de ces molécules passe par leur fixation sur le PPARγ (peroxysome proliferator-activated receptor γ), récepteur nucléaire largement présent dans le tissu adipeux, capable de fixer les acides gras à longue chaîne ainsi que leurs dérivés comme certaines prostaglandines. On sait depuis peu que le PPARγ est aussi fortement exprimé dans l'ovaire, ce qui soulève la question du mécanisme d'action des TZD dans le traitement de ces maladies ovariennes: indirect, via une amélioration générale de la sensibilité à l'insuline, ou bien direct? PPARγ joue également un rôle dans la survie embryonnaire et foetale à travers sa fonction dans la maturation du placenta. Ces résultats récents suggèrent donc une influence importante des ligands naturels de PPARγ, comme les acides gras à longue chaîne et leurs dérivés, sur la fertilité chez la femme, et leurs implications, en général, dans les interactions entre métabolisme énergétique et reproduc...

Preterm and infection-driven preterm labor: the role of peroxisome proliferator-activated receptors and retinoid X receptor

“…We and others have presented data implicating PPARs in the inflammatory events that contribute to normal labor at term (Lim & Dey 2000, Lappas et al 2002b, Berry et al 2003, Dunn-Albanese et al 2004, Ackerman et al 2005, Lindstrom & Bennett 2005, Froment et al 2006, Schaiff et al 2006, Fournier et al 2007, Holdsworth-Carson et al 2009). PPARs exhibit anti-inflammatory properties (Jiang et al 1998, Ricote et al 1998, Delerive et al 2001, Daynes & Jones 2002, Lappas et al 2002b, Kielian et al 2008, Perez et al 2008 and are hypothesized to promote pregnancy quiescence and initiate labor (Dunn-Albanese et al 2004, Froment et al 2006, Schaiff et al 2006, Wieser et al 2008. There are three isoforms of PPAR nuclear receptors (a (PPARA), d (PPARD), and g (PPARG)) and they act as liganddependent transcription factors (Issemann & Green 1990, Dreyer et al 1992.…”

Effect of hyperandrogenism on ovarian function

“…Fuel sensors, such as metabolites (e.g., glucose, fatty acids, and amino acids) and hormones (e.g., insulin, leptin, and ghrelin), are involved in the regulation of fertility at each level of the hypothalamic-pituitarygonadal axis (Froment et al 2006). The discovery of the peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) family of transcription factors revealed the link between lipid/ glucose availability and long-term metabolic adaptation (Issemann & Green 1990).…”

mTORC1 et sirolimus

“…Ainsi, dès le début des années 1990, le rôle important de la voie de l'IGF-1 (insulin-like growth factor-1)/ insuline dans le contrôle de l'axe hypothalamo-hypophysaire a été établi [7]. En 2000, plusieurs travaux ont montré l'influence majeure du métabolisme énergétique sur les fonctions de reproduction [8,9]. Dans ces deux cas, les complexes protéiques impliquant la kinase mTOR interviennent.…”