Ultraspiracle et le récepteur de l'ecdysone ou les relations dans la famille des récepteurs hormonaux nucléaires de la drosophile aux mammifères

Abstract

Schweitsguth et J .-A. Lepesant pour les fructueuses discussions sur les thèmes évo qués dans cet article. Note Au moment où cet article était soumis, une revue discutant des interactions entre récepteurs hormonaux nucléaires chez la drosophile est parue [24]. Dans cette revue , G. Richards (LGME, Strasbourg, France) propose que la fo rmation d'hétérodimères entre divers récepteurs serait un moyen de moduler dans le temps la cascade régulatrice de réponse à l'hormone. H. Thomas et al. ont tout récemment publié des résultats sur la fo r mation d'hétérodimères impliquant les protéines Ultraspiracle et EcR qui corro borent ceux discutés ici et complètent le tableau par la démonstration de la fo rma tion d'un hétérodimère entre la protéine EcR et le récepteur de mammifère RXR [25].

Comment mettre en route un récepteur nucléaire ? Apport des données structurales

“…Ce sont des facteurs de transcription dépendants du ligand qui relaient les effets physiologiques nombreux et variés de leurs ligands en déclenchant des programmes génétiques spécifiques. Parmi ces ligands, on retrouve, par exemple, les hormones stéroïdes (oestrogènes, glucocorticoïdes, progestérone, minéralocorticoïdes, androgènes), les hormones thyroïdiennes mais aussi la vitamine D, l'ecdysone chez les insectes et les acides rétinoïques (isoformes tout-trans ou 9-cis) [2,3]. Plus récemment, d'autres molécules ont été proposées comme ligands de récepteurs nucléaires : les acides gras, la 15-désoxy-∆ 12,14 -prostaglandine J 2 , des dérivés du farnesol [4][5][6][7].…”

“…De plus, la récente identification des acides gras ou des dérivés du farnesol comme ligands présomptifs de récepteurs jusque-là orphelins montre bien toute la richesse de cette approche et justifie l'actuel intérêt pour les récepteurs orphelins [5][6][7]. Les récepteurs nucléaires sont caractérisés par une organisation structurale particulière en domaines fonctionnels indépendants les uns des autres [1][2][3]8]. Parmi ces domaines, deux sont bien conservés : celui responsable de la fixation à l'ADN, appelé domaine C et celui responsable de la fixation du ligand, appelé domaine E. Les autres domaines (A/B, D et F) sont beaucoup plus variables et leur rôle est moins bien compris.…”