Udział kompleksów SWI/SNF opartych na aktywności BRG1 w determinowaniu fenotypu komórek nowotworowych

Abstract

ATP-zależne kompleksy remodelujące chromatynę stanowią ważny element epigenetycznego mechanizmu regulującego transkrypcję. Posiadają one zdolność do wstawiania, usuwania i przesuwania nukleosomów w obrębie elementów regulatorowych genów kontrolując w ten sposób dostępność DNA dla maszynerii transkrypcyjnej. Jednym z czterech zidentyfikowanych i opisanych dotychczas kompleksów jest SWI/SNF, w którym enzymatycznymi „motorami” są białka BRM i BRG1. Rosnąca liczba opublikowanych prac wskazuje na udział BRG1 w patofizjologii niektórych typów nowotworów, ponieważ aktywność tego enzymu odpowiada za ekspresję genów, których produkty odpowiadają za proliferację, naprawę DNA, transport przezbłonowy czy metabolizm. Inhibitory BRG1 i enzymów, które determinują aktywność BRG1 lub znakują histony mające ulec przemieszczeniu przez BRG1 mogą stać się w przyszłości alternatywą dla obecnie stosowanych w terapiach związków hamujących wzrost guzów lub suplementem zwiększającym wrażliwość nowotworów na działanie leków przeciwnowotworowych.

BRG1 promotes liver cancer cell proliferation and metastasis by enhancing mitochondrial function and ATP5A1 synthesis through TOMM40

“… 11 , 12 , 13 Brahma-related gene 1 (BRG1), an ATPase component of SWI/SNF chromatin remodeling complex, is required for cell growth, differentiation and organ development to regulate a wide variety of physiological and pathological processes. 14 , 15 BRG1 emerges as a coactivator and corepressor machinery that directly governs the transcription of genes, which is involved in cancer development. 16 However, the role of BRG1 in tumorigenesis remains largely controversial.…”