Über Peptidsynthesen, XVI. Synthese von Orn‐Kallidin und Kallidin

Abstract

Die Synthese des Decapeptids L-Ornithyl-r-arginyl-L-prolyl-L-prolyl-glycyl-Lphenylalanyl-~-seryl-~-prolyl-~-phenylalanyl-~-arginin (Ornl-Kallidin) wird beschrieben. Die biologische Aktivitat dieser Verbindung wird mit derjenigen von Kallidin, das auf zwei Wegen hergestellt wurde, verglichen. Kallidin I), ein blutdrucksenkendes und die glatte Muskulatur erregendes Polypeptid, haben WERLE, TRAUTSCHOLD und LEYSATH 2) aus Rinderplasma nach Inkubation mit Submaxillaris-Kallikrein und davon unabhangig PIERCE und WEBSTER~) aus Humanplasma nach Inkubation mit Harnkallikrein (Mensch) isoliert und in der Struktur aufgeklart. Es handelt sich um ein Decapeptid mit der Aminosauresequenz H-Lys-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg-OH, die von 2 Arbeitsgruppen43) durchSynthese bestatigt wurde. Pharmakologisch zeigt Kallidin einige quantitative Diffe-renzen6.7) zum Bradykinins), von dem es sich nur durch einen zusatzlichen N-terminalen Lysinrest unterscheidet.Es erschien uns interessant, den Lysinrest gegen andere, basische oder neutrale, Aminosauren auszutauschen und die damit verbundene etwaige Veranderung der biologischen Eigenschaften festzustellen. Wir haben zunachst den Lysinrest durch das in Peptidhormonen nicht vorkommende Ornithin ersetzt und das Oml-Kallidin entsprechend dem Syntheseschema, S. 177, synthetisiert. 9) E. D. NICOLAIDES und H.

Über Peptidsynthesen, XVII. Synthese von Gly6‐Bradykinin und Ala5‐Bradykinin

“…C 58.76 H 6.24 N 14.94 C 54.92 H 6.11 N 18.78 0 20.18 Gef. 54.74 6.36 18.53 19.94 [a]g = -79.6" (c = 0.5, Wasser), -85.6" (c = 0.5, I n Essigsaure 19) rnit Triathylamin) in 10 ccm Dimethylformamid und 0.825 g (4 mMol) Dicyclohexylcarbodiimid in 5 ccm Tetrahydrofuran gegeben. Nach 3 Stdn.…”

“…Ausbeute aus Carbobenzoxy-L-alanyl-L-serinhydrazid23) und dem Tripeptidester I1119). Nach Decarbobenzoxylierung rnitHBr-Gas in Trifluoressigsaure wurde das ~-Alanyl-~-seryl-~-prolyl-~-phenylalanyl-nitro-~-argininmethylester-hydr bromid rnit VII kondensiert und das substituierte Nonapeptid anschlieBend alkalisch verseift und katalytisch hydriert.…”