Über Ketole der 18α‐ und 18β‐ Glycyrrhetinsäure

Abstract

Die Darstellung einiger Ketole der 18a-und 18p-Glycyrrhetinsaure wird beschrieben. Bei der pharmakologischen Priifung im Fremdkarpertest zeigten die Substanzen eine dem Cortison ahnliche Aktivitiit, aber alle verursachten eine ausgepragte Wasserretention.Bei der Synthese von vereinfachten Nebennierenrinden-Hormon-Modellen haben wir 1) die -CO + CHzOR-Gruppierung als Seitenkette in verschiedene Ringsysteme eingefuhrt. Bei der pharmakologischen Priifung in Testen, die vor allem die Membranaktivitiit betreffen, ist festgestellt worden, da13 in besonderem MaDe der einfachste Vertreter dieser Verbindungsklasse, das Benzoylcarbinol, eine den Nebennierenrinden-Hormonen ahnliche oder teilweise auch erhohte Aktivitat aufweist2,3). Diese Wirksamkeit ist auch in der Klinik bestiitigt worden3).Im folgenden berichten wir uber die Darstellung von Ketolen von Triterpenen. Wir haben die Glycyrrhetinsaure (1) ausgewahlt, weil sie den Mineralstoffwechsel und Wasserhaushalt des Menschen in iihnlicher Weise wie Hormone der Nebennierenrinde beeiduDt4). Nach Versuchen anderer Autoren, die aber an Tieren ausgefuhrt worden sind, wird allerdings eine dem Desoxycorticosteron gleiche Wirkung vsrneints). Da Glycyrrhetinsaure ahnlich wie Cortison eine Ketogruppe am Kohlenstoffatom 11 und aukrdem am Kohlenstoffatom 3 eine leicht in eine Ketogruppe iiberfiihrbare Hydroxylgruppe besitzt, ist es interessant zu priifen, wie sich Verbindungen, die durch Umwandlung der endstlindigen Carboxylgruppe in eine Ketolgruppe entstehen, phannakologisch verhalten.Fiir die Synthese dieser Verbindungen haben wir zunachst denselben Weg einzuschlagen versucht, den M. STEIOER und T. REICHSTEIN~) bei der Darstellung des Desoxycorticosterons aus der 3-Acetoxy-atiocholensaure gegangen sind. Aber in unserem Falle lie13 sich das 3-Acetat des Diazoketons (HI) nicht verseifen, ohne da13 auch gleichzeitig die Diazoketon-Gruppe in Mitleidenschaft gezogen wurde. Aus

Bioactive 12-Oleanene Triterpene and Secotriterpene Acids from Maytenus undata

“…Compound 4 was found to be 3-oxoglycyrrhetic acid, also known as 3-oxo-18β-glycyrrhetinic acid. It had previously been reported as a semisynthetic derivative of 18β-glycyrrhetic acid, and it was also used as a starting material during the synthesis of antiinflammatory glycyrrhetic acid derivatives. , Furthermore, 3-oxoglycyrrhetic acid has previously been isolated from Glycyrrhiza uralensis , and its data were reported in the Chinese literature only. The 13 C NMR spectral data of 4 were indistinguishable from those of 3-oxo-18β-glycyrrhetinic acid, previously reported as a microbial metabolite of glycyrrhizic acid, while complete unambiguous assignments of its 1 H NMR spectral data, with the aid of 2D NMR, are reported herein for the first time (Table ).…”

“…3,11-Dioxoolean-12-ene-30-oic acid (4) : colorless powder, mp 270 °C (dec); +93° ( c 0.06, CHCl 3 ) [lit . mp 270° (recrystallized from MeOH) +184° (CHCl 3 ); UV λ max (log ε) (MeOH) 210 (4.05), 250 (3.65) nm; IR ν max (KBr) 3600−3400 (OH), 2950−2820, 1725 (CO), 1680 (CO), 1590 cm -1 ; 13 C NMR data were in agreement with literature; 1 H NMR, see Table ; EIMS [ m / z ] (% relative intensity) 468 [M] + (15); HRFABMS m / z 469.3320 [M + 1] + (calcd for C 30 H 45 O 4 , 469.3333).…”

(+)-14bα-3-Oxoglycyrrhetinic acid: catemeric hydrogen bonding in a non-racemic triterpenoid diketo acid

“…Commercial 18-glycyrrhetinic acid, of known absolute configuration (Klyne & Buckingham, 1978), was obtained from ICN Pharmaceuticals, Costa Mesa, CA, USA. Jones oxidation provided the C14b material (Brunskill et al, 1999), which was then epimerized by refluxing with acetic acid/HCl to yield (I), of known positive rotation (Logemann et al, 1957), crystallized from acetic acid (m.p. 598 K).…”

Synthesis of 2-oxygenated glycyrrhetic acid derivatives

“…Methyl 3«-Acetoxy-2/3-hydroxy-18d-olean-12-en-30-oate (3). Continued elution of the CC-7 column described directly above with 95:5 PhH-EtOAc yielded 3 (701 mg, 35%) which was recrystallized from CH2Cl3-MeOH: mp 181-183°; nmr (CDC13) 5 3.96 (t, J = 7 Hz, 1 H), assigned to C2H, 4.95 (d, J = 7 Hz), assigned to C3H. Anal.…”

“…3 (4.0 g, 7.58 mmol) was refluxed in 0.1 N KOH-MeOH (40 ml) for 20 min, followed by cooling to 5°. The resulting crystals were filtered, washed with cold MeOH and twice with H2O, and crystal- Scheme III Methyl 2/3,3a-Dihydroxy-11 -oxo-18/3 -olean-12 -en-30-oate (5).…”