Tumores adrenocorticais na criança: da abordagem clínica à avaliação molecular

Abstract

sumárioTumores do córtex adrenal (TCA) são mais frequentes em crianças, mas podem ocorrer em qualquer faixa etária. São classificados como funcionantes, não funcionantes (predominam no adulto), e mistos. O diagnóstico é baseado na avaliação clínica, hormonal e exames de imagem. Em crianças, o método de escolha para diferenciar entre benigno ou maligno é a classificação baseada no estadiamento do tumor. Alguns marcadores moleculares merecem destaque: além de mutações inativadoras no gene supressor tumoral TP53, há evidências de envolvimento do IGF2 em 90% de TAC malignos, e mutações no éxon 3 do gene CTNNB1 foram encontradas em 6% dos TAC pediátricos. Além disso, microRNAs podem atuar como reguladores negativos da expressão gênica e participar da tumorigênese adrenocortical. Métodos para análise da expressão gênica permitem identificar TCA com prognóstico bom ou ruim, e espera-se que esses estudos possam facilitar o desenvolvimento de drogas para tratar pacientes de acordo com as vias de sinalização específicas que estiverem alteradas. Arq Bras Endocrinol Metab. 2011;55(8):599-606 Descritores Tumor do córtex adrenal; doenças da adrenal; fatores de crescimento; proteína supressora de tumor P53; biologia molecular summArY Adrenocortical tumors (ACT) are more frequent during childhood, but they can appear at any age. ACTs can be classified in functioning, nonfunctioning (mainly observed in adults) and mixed. The diagnosis is based on clinical, biochemical findings and imaging. In children, in order to classify ACT as benign or malignant, tumor staging classification is recommended. Regarding molecular markers some studies should be taken into account: besides TP53 mutations, previous studies have also provided evidences of IGF2 involvement in 90% of the malignant ACT. Mutations altering exon 3 of CTNNB1 gene have been found in 6% of childhood ACTs. In addition, microRNAs can act as negative regulators of gene expression by targeting mRNA controlling cell growth, differentiation and apoptosis and have been implicated in adrenal tumorigenesis. High-throughput methods to analyze genome-wide expression have been developed over the last decade and identified a subset of tumors with good or poor prognosis. In the future, these studies can provide the basis of specific drug development, which can treat patients according to specific altered signaling pathway. Arq Bras Endocrinol Metab. 2011;55(8):599-606 Keywords Adrenal cortex tumor; adrenal gland diseases; molecular biology growth factors; tumor suppressor protein P53 iNTroDuÇÃo O s tumores adrenocorticais (TAC) apresentam incidência bimodal, sendo mais comuns nos primeiros cinco anos de vida e entre a 4ª e 5ª décadas de vida. Em todas as faixas etárias esses tumores são mais frequentes no sexo feminino (1,2). Sua incidência varia de acordo com a região geográfica, sendo dez a quinze vezes mais elevada no Sul e Sudeste do Brasil, onde ocorrem apro-

A expressão dos marcadores de células-tronco, SF1 e DAX1 no desenvolvimento do córtex adrenal humano e sua associação com a via Wnt/beta-catenina na tumorigênese adrenocortical

“…Curiosamente, a hipertensão arterial tem sido relatada tanto em TAC secretores quanto em não secretores na faixa etária pediátrica (18,20,(31)(32)(33). Entre os TAC secretores, a hipertensão foi mais frequentemente relacionada aos TAC causadores de hipercortisolismo.…”

“…Além disso, como os TAC podem secretar estradiol, com ou sem manifestação clínica, recomenda-se que o estradiol plasmático deve ser também avaliado (33). Altos níveis plasmáticos de estradiol têm sido relacionados a malignidade em adultos com TAC, porém nos TAC pediátricos nenhuma evidência sugeriu o mesmo (16,28,37).…”

“…In addition, because pediatric ACTs may secrete estradiol, with or without clinical manifestation [30], plasma estradiol should be assessed. High estradiol plasma levels have been related to malignancy in adult males with ACTs, but no evidence has suggested the same in the pediatric counterparts [33][34][35].…”

“…The literature regarding laparoscopic outcomes in pediatric ACTs remains scarce and results seem to be limited to personal experience. Consequently, this approach is not generally recommended [27,33,64]. A second surgery may be considered in case of local or remote metastases recurrence.…”

Caracterização molecular e funcional de células de tumores adrenocorticais humanos.

“…O fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), que está relacionado com a angiogênese e com crescimento de carcinomas e metástases, também tem sido investigado por apresentar alta expressão em carcinomas adrenocorticais quando comparado com adenomas (Antonini et al, 2011;Libè et al, 2007).…”