Tumor-homing peptides as tools for targeted delivery of payloads to the placenta

King, Anna E.; Ndifon, Cornelia; Liu, Sylvia; Widdows, Kate; Kotamraju, Venkata Ramana; Agemy, Lilach; Teesalu, Tambet; Glazier, Jocelyn D.; Cellesi, Francesco; Tirelli, Nicola; Aplin, John D.; Ruoslahti, Erkki; Harris, Lynda K.

doi:10.1126/sciadv.1600349

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“…A good example of this is RGD (Arg-Gly-Asp) and its derivatives. 27,29–35 RGD is also one of the first tumor-homing peptides that was discovered by randomly synthesizing portions of the amino acid sequence from fibronectin. 36,37 RGD shows a high selectivity and strong affinity to the integrins that are highly expressed on the surface of some kinds of cells such as cancer cells and is useful in a number of applications.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Virus-Derived Peptides for Clinical Applications

2017

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Novel affinity agents with high specificity are needed to make progress in disease diagnosis and therapy. Over the last several years, peptides have been considered to have fundamental benefits over other affinity agents, such as antibodies, due to their fast blood clearance, low immunogenicity, rapid tissue penetration, and reproducible chemical synthesis. These features make peptides ideal affinity agents for applications in disease diagnostics and therapeutics for a wide variety of afflictions. Virus-derived peptide techniques provide a rapid, robust, and high-throughput way to identify organism-targeting peptides with high affinity and selectivity. Here, we will review viral peptide display techniques, how these techniques have been utilized to select new organism-targeting peptides, and their numerous biomedical applications with an emphasis on targeted imaging, diagnosis, and therapeutic techniques. In the future, these virus-derived peptides may be used as common diagnosis and therapeutics tools in local clinics.

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Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Virus-Derived Peptides for Clinical Applications

2017

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“…Parmi les autres molécules utilisables qui pourraient réduire la quantité de sFLT1 et de sENG, mentionnons la metformine [44]. Une autre piste pourrait être fournie par l'administration de nanoparticules ciblant le trophoblaste [45], qui pourrait véhiculer des siARN (en anglais, small interfering RNA) mimant l'action des miARN naturels. Récemment, il a été proposé de limiter la circulation de sFLT1 pour permettre une prolongation de la grossesse dans des conditions satisfaisantes de sécurité pour la mère et le foetus [46].…”

Section: Nouvelles Drogues Nouveaux Modes D'applicationunclassified

Nouveaux regards sur la prééclampsie

2017

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> La prééclampsie est une maladie majeure, fréquente et potentiellement sévère de la grossesse, caractérisée par une hypertension gravidique et une protéinurie. Dans cette revue, nous rapportons les progrès récents réalisés dans la compréhension de la pathologie et évoquons ses impacts à long terme sur la santé vasculaire maternelle. Nous décrivons ensuite les bases génétiques, épigénétiques et immunologiques de la prééclampsie. Nous détaillons en particulier les liens entre pathologie et stress oxydatif au niveau des cellules placentaires (trophoblastes) et endothéliales. Nous mentionnons les modèles d'étude cellulaires et animaux couramment utilisés pour décrypter les voies physiopathologiques modifiées dans une grossesse prééclamptique par rapport à une grossesse normale. Enfin, nous évoquons les possibilités thérapeutiques existantes et à venir pour améliorer le suivi des grossesses, la santé des patientes et celles des enfants nés de grossesses prééclamptiques. < La prééclampsie (PE), longtemps considérée comme une maladie mystérieuse à l'étiologie inconnue, naguère dénommée toxémie gravidique, se caractérise par une hypertension artérielle et une protéinurie se déclenchant au plus tôt à la mi-gestation [1] (➜). La maladie induit des répercussions cliniques parfois gravissimes, incluant le syndrome HELLP (hemolysis, elevated liver enzymes, low platelet), pouvant se compliquer d'une coagulation intravasculaire disséminée, ou par l'éclampsie, une crise convulsive géné-ralisée décrite dès l'antiquité, avec un premier cas peut-être identifié il y a 28 000 ans [2]. Au cours des 15 dernières années, des progrès considérables ont été réalisés dans la compréhension de l'étiologie de la PE. La pathologie est considérée comporter deux phases : l'une asymptomatique et très précoce, en relation avec une placentation défectueuse ; l'autre caractérisée par l'apparition des symptômes chez la mère.De la dysfonction placentaire à l'attaque du système vasculaire maternel : des conséquences maternelles et foetales parfois dramatiques La première phase de la PE se caractérise par un défaut d'invasion des trophoblastes qui colonisent les tissus utérins maternels, induisant des anomalies histologiques locales. La deuxième phase correspond au syndrome maternel affectant l'endothélium, probablement par la libération, par le placenta, de molécules anti-angiogéniques dans la circulation maternelle comme sFLT1 (soluble fms-like tyrosine kinase-1) et sENG (soluble endoglin) (Figure 1). sFLT1 (ou sVEGFR1), la forme soluble du récepteur du VEGF (vascular endothelial growth factor) générée par épissage alternatif, inhibe la formation des tubes endothéliaux et bloque les effets vasodilatateurs de ses ligands (VEGF et de PlGF). Similairement, la sENG (l'endogline soluble) joue un rôle anti-angiogénique en inhibant la cascade du TGF (transforming growth factor b), cruciale pour l'angiogenèse. La prééclampsieUne obsession angoissée des services de gynéco-obstétrique dans les pays industrialisés Une jeune mère consulte pour une grossesse « ...

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“…Additionally, a British group has recently reported a successful delivery of drugs to the placenta utilizing tumor homing peptides coupled with nanoparticles [50]. In contrast, other nanoparticles have been shown to carry the risk of fetal toxicity, or cause inflammation [51]. …”

Section: Applicationsmentioning

confidence: 99%

Transposase-mediated gene modulation in the placenta

Elston

Urschitz

2017

Placenta

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The placenta is an organ vital to fetal development as well as the maintenance of a healthy pregnancy and plays a crucial role in developmental programming of the fetus. The mechanisms that link intrauterine milieu, fetal health and disease development later in life are poorly understood. Placenta-specific gene modulation, both by generating transgenic animals as well as by developing methods for in vivo genetic modifications is a growing area of interest as this approach provides the opportunity to investigate the role of particular genes or gene networks in regulating placental function and fetal growth. Furthermore, in vivo placental gene transfer may be adapted to treat humans in the future and could be used as an early intervention strategy for a wide range of pregnancy complications. This review is an overview of transposase-based methods available for both transgenic animal generation and in vivo placental gene modifications with an emphasis on piggyBac-based systems.

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Tumor-homing peptides as tools for targeted delivery of payloads to the placenta

Abstract: Tumor-homing peptides have been exploited to create nanocarriers for targeted delivery of therapeutic agents to the placenta.

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Virus-Derived Peptides for Clinical Applications

Virus-Derived Peptides for Clinical Applications

Nouveaux regards sur la prééclampsie

Transposase-mediated gene modulation in the placenta

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