Tuberculose resistente: revisão molecular

Abstract

ResumoO progresso na compreensão dos mecanismos de resistência aos fármacos usados no tratamento da tuberculose tem permitido o desenvolvimento de novos métodos para a detecção da tuberculose resistente. A resistente aos fármacos representa uma ameaça para os programas de controle da tuberculose. Para tanto, é necessário conhecer o padrão de sensibilidade das linhagens para fornecer o tratamento adequado. Os estudos moleculares dos mecanismos de ação dos fármacos antituberculose têm elucidado as bases genéticas da resistência aos fármacos em Mycobacterium tuberculosis. Os mecanismos de resistência aos fármacos na tuberculose são causados por mutações cromossomais em diferentes genes da bactéria. Durante a exposição aos fármacos, há uma pressão seletiva favorecendo o desenvolvimento de linhagens resistentes. A tuberculose multirresistente é um problema nacional e internacional que traz sérias dificuldades para o controle global da doença. Realizou-se uma revisão sobre os mecanismos moleculares associados à resistência aos fármacos com ênfase nas novas perspectivas para detectar os isolados resistentes. AbstractProgress to understanding the basis of resistance to antituberculous drugs has allowed molecular tests for detection of drug-resistant tuberculosis to be developed. Drug-resistant tuberculosis poses a threat to tuberculosis control programs. It is necessary thus to know drug susceptibilities of individual patient's strain to provide the appropriate drug combinations. Molecular studies on the mechanism of action of antituberculous drugs have elucidated the genetic basis of drug resistance in M. tuberculosis. The mechanisms of drug resistance in tuberculosis are a result of chromosomal mutations in different genes of the bacteria. Upon drug exposure there is a selective pressure for such resistant mutants. Multidrug-resistant tuberculosis is a health problem of increasing significance for the whole global community. This paper reviews the molecular mechanisms associated with drugresistance as well the new perspectives for detecting resistant isolates. Current Comments Atualização

Resistência aos fármacos de primeira escolha utilizados no tratamento da tuberculose pulmonar por Mycobacterium tuberculosis

“…A estratégia de controle da tuberculose tem sido elaborada por programas governamentais (Rossetti et al 2002 No Brasil, os esquemas de tratamento da tuberculose são padronizados desde 1979 pelo Ministério da Saúde. Na última norma técnica, publicada em outubro de 2009, o tratamento indicado para todos os casos novos de tuberculose pulmonar e extrapulmonar, assim como para todos os casos de recidiva e de retorno após abandono, é a utilização de quatro drogas em um único comprimido com dose fixa combinada: rifampicina, isoniazida, pirazinamida e etambutol por dois meses e, numa segunda fase, isoniazida e rifampicina por mais quatro meses (esquema 2RHZE/4RH) (Arbex et al 2010).…”

“…Na maioria dos casos, está associada a outros fármacos, principalmente à isoniazida. Nesse contexto a resistência à rifampicina pode ser assumida como um marcador para a TB MDR (tuberculose multidroga resistente) (Rossetti et al 2002).…”

“…O principal sitio de mutação é o gene rpsL, que codifica a proteína ribossomal S12, em que ocorrem mutações resultando na substituição de um único aminoácido (Rossetti et al 2002).…”

“…Um segundo mecanismo de resistência ocorre por alterações no gene que codifica o RNA 16S em duas regiões diferentes (Rossetti et al 2002).…”

Estudo químico e avaliação das atividades antiprotozoária e antimicobacteriana in vitro dos alcalóides isoquinolínicos e do óleo volátil de Annona crassiflora Mart. (Annonaceae)

“…Os sintomas comuns da tuberculose pulmonar são: tosse persistente com produção, ou não, de muco e mesmo sangue, enfraquecimento, febre vespertina, Estes fármacos agem pela inibição da síntese proteica do bacilo, quando se ligam à subunidade 30S do ribossomo, causando leitura errônea e finalização prematura da tradução do RNA (ROSSETTI et al, 2002, DAVIS, 1987.…”