Tryptophan and Indoleamine-2,3-Dioxygenase (Ido) in Pathogenesis of Immunosuppressive Clinical Conditions

Abstract

Адрес для переписки:Козлов Владимир Александрович ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии» 630099, Россия, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14. Тел.: 8 (383) 222-66-27. Факс: 8 (383) 222-70-28. E-mail: vakoz40@yandex.ru Address for correspondence : Kozlov Vladimir A. Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology 630099, Russian Federation, Novosibirsk, Yadrintsevskaya str., Образец цитирования: иммунология, 2017. Т. 19, № 3. С. 225-240. doi: 10.15789/1563-0625-2017-3-225-240 © Козлов В.А., Демина Д.В., 2017 For citation: V. A. Kozlov, Immunologiya, 2017, Vol. 19, no. 3, pp. 225-240. doi: 10.15789/1563-0625-2017-3-225-240 DOI: 10.15789/1563-0625-2017 ТРИПТОФАН И INDOLEAMINE-2,3-DIOXYGENASE (IDO) В ПАТОГЕНЕЗЕ ИММУНОКОМПРОМЕТИРОВАННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙКозлов В.А., Демина Д.В. ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии», г. Новосибирск, РоссияРезюме. Все больше и больше литературных данных свидетельствуют о ведущей роли в форми-ровании иммуносупрессорных механизмов фермента indoleamin 2,3-deoxygenase (IDO), которая продуцируется в основном дендритными клетками, в индукции которой участвует в основном IFNγ и функции которой состоят в индукции катаболизма незаменимой аминокислоты триптофана. Уже одно снижение уровня триптофана в околоклеточной среде обуславливает подавление ряда функ-ций клеток иммунной системы и индукцию регуляторных Т-клеток. Появление ряда катаболитов триптофана еще более усугубляет иммунодепрессивное состояние, индуцированное повышенной экспрессией IDO. Предполагается, что цепочка из IDO, триптофана и его катаболитов в значитель-ной степени определяет формирование гиперсупрессорного состояния при опухолевом росте и гипо-(или недостаточного) супрессорного состояния при аутоиммунных и аллергических заболеваниях. Отсюда вытекают и новые задачи в терапии: найти способы терапии, направленные на снижение ак-тивности фермента IDO, участвующего в индукции клеток-супрессоров при опухолевом росте, и в то же время направленные на стимуляцию активности данного фермента для повышения супрессорной активности регуляторных клеток. that the interactions between IDO, tryptophan and its catabolites largely determine a development of hypersuppressor state in tumor growth and a hypo-(or lack of) suppressor status in autoimmune and allergic diseases. This implies some novel tasks for the therapy, including a treatment aimed for reduction of the IDO activity since the latter is involved in suppressor cell induction during tumor growth. Respectively, stimulation of IDO activity may augment suppressor activity of the regulatory cells. Ключевые слова: иммунопатология, иммуносупрессия, триптофан, indoleamine 2,3-dioxygenase, кинуренин TRYPTOPHAN AND INDOLEAMINE-2,3-DIOXYGENASE (IDO) IN PATHOGENESIS OF IMMUNOSUPPRESSIVE CLINICAL CONDITIONS

The role of human and microbial metabolites of triptophane in severe diseases and critical ill (review)

“…Изменение активности индоламин-2,3диоксигеназы может рассматриваться как информативный биомаркер, имеющий прогностическую значимость при оценке течения и исхода для целого ряда заболеваний и состояний, таких как сепсис, внебольничная пневмония, стенокардия, острый инфаркт миокарда и др. [17].…”