Trinucleotide repeat length and rate of progression of Huntington's disease

Иллариошкин, С. Н.; Igarashi, Shuichi; Onodera, Osamu; Markova, E D; Nikolskaya, Natalya N.; Tanaka, Hajime; Chabrashwili, Tina Z.; Insarova, N. G.; Endo, Kotaro; Ivanova-Smolenskaya, I. A.; Tsuji, Shoji

doi:10.1002/ana.410360412

Cited by 89 publications

(42 citation statements)

References 31 publications

(2 reference statements)

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…It is in accordance with the fact that the age of clinical manifestation and the rate of progression of the disease seem to depend mainly on the expansion of this gene (number of triplets) [6, 10]. Although patient 2 received the diagnosis 2 years later than patient 1, the baseline motor conditions of both patients were similar, as shown by the UHDRS scores, and did not change during follow-up.…”

Section: Discussionsupporting

confidence: 79%

See 1 more Smart Citation

Monozygotic Twins Suffering from Huntington’s Disease Show Different Cognitive and Behavioural Symptoms

Gómez‐Esteban

Lezcano²,

Zarranz³

et al. 2006

Eur Neurol

View full text Add to dashboard Cite

Monozygotic male twins, carrying the same number of trinucleotide repeats in the IT 15 Huntington disease (HD) gene, showed a different clinical course. Patient 1 presented with anxiety and chorea at the age of 40. Patient 2 showed persecution paranoia and motor impersistence at the age of 42. Both patients were monitored for 30 months using currently recommended motor and behaviour scales. No differences were observed in motor scoring besides small interevaluation fluctuations. However, on the cognitive and behaviour scales, patient 1 showed a significant worsening when compared with patient 2. Our cases support the belief that the motor symptoms and signs in HD are highly dependent on the trinucleotide expansion. However, the differences in the evolution of mental status in our patients suggest that other still unknown environmental factors are important in the phenotypic expression of Huntington’s disease.

show abstract

Section: Discussionsupporting

confidence: 79%

“…It is already well established that the number of trinucleotide repeats affects the age of onset negatively [7 ]and disease progression [6] positively. However, no correlation with the symptomatology has been observed to date.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Monozygotic Twins Suffering from Huntington’s Disease Show Different Cognitive and Behavioural Symptoms

Gómez‐Esteban

Lezcano²,

Zarranz³

et al. 2006

Eur Neurol

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…In the HD gene a triplet repeat of CAGs which codes for a stretch of glutamines is present in the N-terminal region of the gene with the normal range being up to approximately 35 although this may vary. 1 In HD this repeat sequence is expanded to 36 repeats and above resulting in toxic protein causing the disease. The mutant gene causes neurodegeneration in the brain through a variety of proposed mechanisms such as transcriptional dysregulation, synaptic dysfunction, excitotoxic mechanisms, oxidative stress and energy depletion.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Selective Neurodegeneration, Neuropathology and Symptom Profiles in Huntington’s Disease

Waldvogel

Thu

Hogg

et al. 2012

Advances in Experimental Medicine and Biology

View full text Add to dashboard Cite

Abstract:Huntington's disease (HD) is an autosomal dominant inherited neurodegenerative disease caused by a CAG repeat expansion in exon 1 of the Huntington gene (HD) also known as IT15. Despite the disease being caused by dysfunction of a single gene, expressed as an expanded polyglutamine in the huntingtin protein, there is a major great variability in the neuropathology. The symptoms vary throughout the course of the disease and vary greatly between cases. These symptoms present as varying degrees of involuntary movements, mood, personality changes, cognitive changes and dementia. To determine whether there is a morphological basis for this symptom variability, recent studies have investigated the cellular and neurochemical changes in the striatum and cerebral cortex in the human brain to determine whether there is a link between the pathology in these regions and the symptomatology shown by individual cases. These studies together revealed that cases showing mainly mood of the striatum, or in the anterior cingulate gyrus of the cerebral cortex. In contrast, in cases with mainly motor symptoms neurodegeneration was especially marked in the primary motor cortex with variable degeneration in both the striosomes and matrix compartments of the striatum. These studies suggest that the variable of Huntington's disease.Tandem Repeat Polymorphisms: Genetic Plasticity, Neural Diversity and Disease, edited by Anthony J. Hannan

show abstract

“…БГ развивается при наличии динамической мутации -аномального увеличения («экспансии») тринуклеотидных цитозин-аденин-гуаниновых (CAG) повторов в первом эк-зоне гена НТТ [6,7]. Идентификация гена БГ позволила с молекулярных позиций объяснить разнообразные значи-мые клинико-генетические корреляции при БГ [5,[8][9][10][11][12]. Продуктом гена НТТ является белок гентингтин с неизвест-ной функцией.…”

unclassified

Mental disorders in Huntington’s disease

Клюшников

Юдина

Illarioshkin

et al. 2012

Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics

View full text Add to dashboard Cite

Болезнь (хорея) Гентингтона (БГ) -наследственное хроническое прогрессирующее нейродегенеративное забо-левание с мультисистемным поражением головного мозга, передающееся по аутосомно-доминантному типу с практи-чески 100% пенетрантностью мутантного гена, отличающе-еся особой тяжестью и фатальностью течения. Впервые описано в 1872 г. американским врачом Дж. Гентингтоном [1]. Распространенность БГ в мире составляет в среднем 7-12 случаев на 100 тыс. населения [2,3]. Дебют заболева-ния приходится обычно на 4-5-е десятилетие жизни (сред-ний возраст начала БГ -от 35 до 44 лет [2]). Как правило, заболевание развивается на протяжении 15-20 лет, характе-ризуясь неуклонным прогрессированием моторных рас-стройств (прежде всего хореических гиперкинезов), психи-ческих и когнитивных нарушений вплоть до практически полной обездвиженности, кахексии и грубой деменции. В настоящее время какие-либо эффективные этиопатогене-тические методы лечения БГ отсутствуют.Картирование и последующее клонирование гена за-болевания на коротком плече 4-й хромосомы (локус 4p16.3) явились важнейшим шагом к пониманию молекулярной биологии БГ и разработке его эталонной ДНК-диагностики [4][5][6]. БГ развивается при наличии динамической мутации -аномального увеличения («экспансии») тринуклеотидных цитозин-аденин-гуаниновых (CAG) повторов в первом эк-зоне гена НТТ [6,7]. Идентификация гена БГ позволила с молекулярных позиций объяснить разнообразные значи-мые клинико-генетические корреляции при БГ [5,[8][9][10][11][12]. Продуктом гена НТТ является белок гентингтин с неизвест-ной функцией. Поскольку нуклеотидный триплет CAG ко-дирует аминокислоту глутамин, экспансия CAG-повторов приводит к удлинению и изменению конформации поли-глутаминовых цепей в составе гентингтина, приобретающе-го новые, цитотоксические, функции [13,14], что приводит к дегенерации и гибели нейронов и разрушению нейрональ-ных связей. В настоящее время БГ относят к группе «поли-глутаминовых» конформационных болезней мозга, связан-ных общностью мутаций и сходством основных молекуляр-ных звеньев патогенеза [13,15,16]

show abstract

Trinucleotide repeat length and rate of progression of Huntington's disease

Cited by 89 publications

References 31 publications

Monozygotic Twins Suffering from Huntington’s Disease Show Different Cognitive and Behavioural Symptoms

Monozygotic Twins Suffering from Huntington’s Disease Show Different Cognitive and Behavioural Symptoms

Selective Neurodegeneration, Neuropathology and Symptom Profiles in Huntington’s Disease

Mental disorders in Huntington’s disease

Contact Info

Product

Resources

About