Treatment-resistant Lennox-Gastaut syndrome: therapeutic trends, challenges and future directions

Abstract

Lennox-Gastaut syndrome is a severe, childhood-onset electroclinical syndrome comprised of multiple seizure types, intellectual and behavioral disturbances and characteristic findings on electroencephalogram of slow spike and wave complexes and paroxysmal fast frequency activity. Profound morbidity often accompanies a common and severe seizure type, the drop attack. Seizures often remain refractory, or initial treatment efficacy fades. Few individuals are seizure free despite the development of multiple generations of antiseizure medications over decades and high-level evidence on several choices. Approved medications such as lamotrigine, topiramate, rufinamide, felbamate and clobazam have demonstrated efficacy in reducing seizure burden. Cannabidiol has emerged as a promising investigational therapy with vast social interest yet lacks a standard, approved formulation. Palliative surgical procedures, such as vagal nerve stimulation and corpus callosotomy may provide reduction in total seizures and drop attacks. Emerging evidence suggests that complete callosotomy provides greater improvement in seizures without additional side effects. Etiologies such as dysplasia or hypothalamic hamartoma may be amenable for focal resection and thus offer potential to reverse this devastating epileptic encephalopathy.

Síndrome de Lennox Gastaut. Aproximación diagnóstica y avances terapéuticos: Fármacos antiepilépticos, Canabidiol y otras alternativas.

“…En relación al ácido valproico, estudios no controlados describen que se obtiene un control de más del 50% de las crisis en: 55% de pacientes con drop attacks; 25-30% de pacientes con crisis de ausencia atípica y Mioclónicas; y menor tasa de respuesta para las crisis tónicas y tónico-clónicas (25,26). Sus principales efectos adversos son la hepatotoxicidad y la trombocitopenia que puede empeorar con la politerapia.…”

“…En otros estudios pequeños no controlados, se halló que las benzodiacepinas tenían una mejora en el control de crisis en el 46-70% de pacientes (26 …”

“…La carbamazepina y la oxcarbazepina pueden ser utilizadas para el control de crisis tónico clónica generalizadas (CTCG) y crisis focales (principalmente focales estructurales), pero tiene especial utilidad en el control de las crisis tónicas, pero su empleo requiere una vigilancia estricta para detectar posibles efectos adversos o el agravamiento de otros tipos de crisis como las ausencias atípicas, las mioclónicas y el estatus epiléptico no convulsivo (26,28).…”

“…La etosuximida tiene gran relevancia para el control de las crisis de ausencia atípica y mejora también el control de las crisis atónicas y mioclónicas negativas (26). El fenobarbital y primidona empeoran los problemas conductuales, aumentan el deterioro cognitivo y son más sedantes (26,29).…”

“…El fenobarbital y primidona empeoran los problemas conductuales, aumentan el deterioro cognitivo y son más sedantes (26,29). El fenobarbital pueda exacerbar las crisis de ausencia (29).…”