Treatment of pancreatic cancer by radiation therapy

Abstract

The role of radiation therapy in the management of pancreatic malignancy was expanded dramatically in the last decade. Development of new tumor localization and dose delivery techniques permits safe delivery of increased radiation dose to upper abdominal tumors. Interstitial implantation of radioisotopes directly into tumors has increased the local control rate for pancreatic cancer as high as 80%, but the perioperative mortality rate of this procedure is as high as 25%, except in highly controlled situations. Early data from the high linear energy transfer (LET) treatment programs suggest higher than expected complication rates, yet survival seems no better than that reported from precision high‐dose (PHD) external beam regimens. Radiation as an adjuvant to surgery has been inadequately tested, but initial reports from preoperative and postoperative trials are encouraging. Intraoperative irradiation poses theoretical advantages over external beam therapy for pancreatic cancer. Chemotherapy seems an effective adjuvant to external beam radiation therapy for pancreatic cancer. Drugs other than 5‐FU have not been adequately evaluated in adjuvant studies, nor have newer radiation treatment methods been fully evaluated in combination with drugs.

Phase II Study of Continuous Venous Infusion of 5-Fluorouracil in Advanced Pancreatic Cancer

“…Overall, the median survival is less than 4 months, with less than 1% alive at 5 years [1], Although surgery and external or internal irradiation have somewhat improved the possibility of local control, there is the need to find effective systemic chemotherapy for this disease [2], Only few single agents have activities in this disease and 5-fluorouracil (5FU) is the most extensively evaluated drug [3], Until now, intermittent bolus in fusion of 5FU has widely been used for pancreatic cancer, while continuous venous infusion of 5FU has scarcely been investigated. We report here a phase II study of continuous venous infusion of 5FU in mea surable advanced cancer of the pancreas.…”

Erfahrungen mit der intraoperativen Radiotherapie beim inoperablen Pankreaskarzinom

“…Wegen der zumeist späten Symptomatik, der diagnostisch schweren Zugänglichkeit und der frühen Metastasierungsneigung erge ben sich, wenn man von den periampullären Karzinomen absieht, Resektionsquoten von 20% und weniger [4,9,13,18], so daß trotz aller Fortschritte in Chirurgie, Radiotherapie und Chemotherapie die Überlebensraten bisher bedrückend niedrig blieben [1,2,11). Patienten mit einer unter kurativer Zielsetzung durchgeführ ten Operation zeigen eine 5-Jahres-Überlebensrate von nur 4% -6,5% [8,12], wobei die medianen Überlebenszeiten je nach Stadium meist nur zwischen 7 und 14 Monaten [9,11,13] und nur selten darüber liegen [13], Bedenkt man, daß die chirurgische Resektion der einzige Weg mit Hoffnung auf Heilung ist [18], dann kann derzeit höchstens 1% aller am Pankreaskarzinom erkrankten Patienten gerettet werden [18], und bei 99% handelt es sich letztendlich nur um palliative Maßnahmen.…”

“…Patienten mit einer unter kurativer Zielsetzung durchgeführ ten Operation zeigen eine 5-Jahres-Überlebensrate von nur 4% -6,5% [8,12], wobei die medianen Überlebenszeiten je nach Stadium meist nur zwischen 7 und 14 Monaten [9,11,13] und nur selten darüber liegen [13], Bedenkt man, daß die chirurgische Resektion der einzige Weg mit Hoffnung auf Heilung ist [18], dann kann derzeit höchstens 1% aller am Pankreaskarzinom erkrankten Patienten gerettet werden [18], und bei 99% handelt es sich letztendlich nur um palliative Maßnahmen. Bis vor kurzem stellte die Radiotherapie des Pankreaskarzi noms weder palliativ noch adjuvant eine Therapiemöglichkeit dar [2]. Erst mit der Einführung von Hochvoltgeräten und Linearbeschleunigern sowie dem Einsatz der computerisierten Bestrahlungsplanung auf Basis von Computertomographie querschnitten ist es erstmals möglich geworden -unter Scho nung umliegender Organe -höhere Dosen an tief gelegene Tumorvolumina heranzubringen [1,2], Trotzdem sind beim Pankreaskarzinom adäquate (meist mehr als 70 Gy) und sicher applizierbare Dosen (perkutan bis 50 Gy) auf externem Wege alleine nicht zu erreichen [15].…”

“…Erst mit der Einführung von Hochvoltgeräten und Linearbeschleunigern sowie dem Einsatz der computerisierten Bestrahlungsplanung auf Basis von Computertomographie querschnitten ist es erstmals möglich geworden -unter Scho nung umliegender Organe -höhere Dosen an tief gelegene Tumorvolumina heranzubringen [1,2], Trotzdem sind beim Pankreaskarzinom adäquate (meist mehr als 70 Gy) und sicher applizierbare Dosen (perkutan bis 50 Gy) auf externem Wege alleine nicht zu erreichen [15]. Dieses Ziel kann entweder durch die intraoperative Elektronenbestrahlung oder die Implantation radioaktiver Substanzen in das Pankreas in Form einer Zusatzdosis (als «Boost») zur perkutanen Bestrahlung erreicht werden [2,7,16,17]. Über unsere bisherigen Erfahrungen mit der intraoperativen Radiotherapie des inoperablen Pankreaskarzinoms möchten wir im Verlauf dieser Arbeit berichten.…”

Characterization and utilization of a monoclonal antibody against pancreatic carcinoma

“…2,3 When metastatic disease is present, chemotherapy is largely ineffective.4 Newer methods of delivering radiation therapy may be effective, but only when the disease is regionally confined and can be treated with a local modality. 5 Immunologic manipulation is a growing area of oncologic research, and the use of monoclonal antibodies directed against pancreatic cancer has been demonstrated to have some efficacy in treating patients with unresectable disease.6 Furthermore, newer technologic advances are enabling different chemotherapeutic molecules to be coupled to the monoclonals (e.g., ricin, adriamycin), thereby expanding the clinical usefulness of monoclonal antibodies for treatment of primary and metastatic cancer.…”