Treatment of HCV Infection by a Combination of Sofosbuvir and Daclatasvir

Abstract

Cтандартом терапии хронической HCV-инфекции в последние годы стали препараты прямого противо-вирусного действия (ППД). Первыми предста-вителями этого класса стали ингибиторы вирусных про-теаз NS3-4 телапревир и боцепревир. На протяжении нескольких лет эти препараты применялись при инфек-ции 1-м генотипом вируса в комбинации с пегилирован-ным интерфероном (ПЭГ-ИФН) и рибавирином (РИБ) («тройная терапия»). Помимо недостаточной эффектив-ности и значительной частоты нежелательных явлений на фоне такого лечения, существенным недостатком бы-ло наличие противопоказаний к применению на стадии цирроза. Телапревир и боцепревир влияют на актив-ность CYP3A4 и кинетику других лекарств, в частности, ГЕПАТИТЫ КОМБИНАЦИЕЙ СОФОСБУВИРА И ДАКЛАТАСВИРАЦель обзора: оценить эффективность и безопасность применения пангенотипической комбинации «софосбу-вир/даклатасвир» -препаратов прямого противовирусного действия в терапии хронической HCV-инфекции на различных стадиях поражения печени. Основные положения: софосбувир -антисмысловой нуклеотид, угне-тающий РНК-зависимую РНК-полимеразу NS5B, этот препарат заслужил репутацию одного из сильнейших ан-тирепликативных средств, в том числе при резистентности к интерферону. Даклатасвир -мощный ненуклео-тидный ингибитор NS5А-белка, катализирующего образование репликативных комплексов. Оба компонента обладают доказанным эффектом в отношении 1-6 генотипов HCV. Их сочетание обеспечивает пангенотипичес-кую активность, а взаимное усиление эффекта уменьшает риск развития лекарственной устойчивости. Показа-ниями к назначению комбинации «софосбувир/даклатасвир» являются: лечение HCV-инфекции на стадии ост-рого гепатита (при 1-6 генотипах вируса), лечение HCV-инфекции на стадии хронического гепатита (при 1-6 генотипах вируса), лечение HCV-инфекции при ко-инфекции ВИЧ, лечение HCV-инфекции на стадии цирроза печени, лечение рецидива HCV-инфекции после трансплантации печени, лечение HCV-инфекции с иммуно-комплексными проявлениями. Заключение: для комбинации «софосбувир/даклатасвир» показана высокая эф-фективность в лечении HCV-инфекции 1-6 генотипов с частотой достижения УВО 93-97% на стадии гепатита и 88-95% -на стадии цирроза. Хорошая переносимость и высокая эффективность обусловили активное при-менение этой комбинации на стадии цирроза печени. Данная комбинация с успехом применяется для лечения рецидива HCV-инфекции в трансплантате печени, в том числе при ко-инфекции ВИЧ. Ключевые слова: препараты прямого противовирусного действия, софосбувир/даклатасвир, гепатит, фиброз, цирроз печени, трансплантация печени, показания к лечению хронической HCV-инфекции.