Transcriptomic Repositioning Analysis Identifies mTOR Inhibitor as Potential Therapy for Epidermolysis Bullosa Simplex

Lee, Gun Ho; Lekwuttikarn, Ramrada; Tafoya, E.; Martín, Mónica Domínguez; Sarin, Kavita Y.; Teng, Joyce

doi:10.1016/j.jid.2021.07.170

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“…Another strategy of drug discovery is drug "repurposing," or finding new applications of existing drugs toward diseases for which they were not originally developed (Pushpakom et al, 2019). Repurposing established drugs represents an expedient route to an effective therapy that may stabilize an epidemic until a more targeted drug is discovered (Wang et al, 2020), or for treatment of a rare disease (Cho et al, 2016, Lee et al, 2022. Herein we characterize the potent depigmenting activity of hydroxyquinolines (Table 1), a class of approved antibiotics (Prachayasittikul et al, 2013).…”

Section: To the Editormentioning

confidence: 99%

Toward New Depigmenting Agents through Repurposing Existing Drugs: Substituted Hydroxyquinolines as Melanogenesis Inhibitors

Germanas

Unni²,

Kim³

et al. 2023

Journal of Investigative Dermatology

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Section: To the Editormentioning

confidence: 99%

Toward New Depigmenting Agents through Repurposing Existing Drugs: Substituted Hydroxyquinolines as Melanogenesis Inhibitors

Germanas

Unni²,

Kim³

et al. 2023

Journal of Investigative Dermatology

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Neue Lokal- und Systemtherapien bei Epidermolysis bullosa

Prodinger,

Laimer

2024

hautnah

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ZusammenfassungEpidermolysis bullosa (EB) bezeichnet eine seltene, heterogene Gruppe von Genodermatosen, charakterisiert durch eine gesteigerte Fragilität von Haut und Schleimhaut. Mit zunehmender Aufklärung der molekularen Pathophysiologie haben sich in den letzten Jahren sämtliche lokale und systemische Therapieansätze in klinischen Studien etabliert. Ein bedeutender Meilenstein ist die Zulassung der FDA für die topische Gentherapie Beremagene Geperpavec (B-VEC) zur Behandlung chronischer Wunden bei dystropher EB mit Mutationen im COL7A1-Gen. Diese Therapie basiert auf modifizierten HSV-1-Vektoren, um funktionales COL7A1 in die Hautzellen zu übertagen. In einer Phase-3-Studie zeigten sich etwa drei Viertel der chronischen Wunden nach 3 Monaten komplett verschlossen, im Vergleich zu 20 % in der Placebogruppe. Klinische Studien mit RNA-basierten Therapien, wie medikamentös induzierte PTC-Readthrough und zellbasierten Therapien wie ABCB5+ mesenchymale Stammzellen zeigen Potenzial für weiteren Einsatz. Durch das 2022 speziell für EB zugelassene Filsuvez® Gel (Oleogel S‑10, Chiesi, Wien) und das topische Vitamin-D-Analogon Calcipotriol kann die Wundheilung verbessert werden, während TGF-β-Inhibitoren, z. B. Losartan, die EB-assoziierte Fibrose adressieren. Biologika wie Dupilumab, JAK- und mTOR-Inhibitoren erweitern das therapeutische Armamentarium. Immuntherapien gelten aktuell als First-line-Therapie für aggressive EB assoziierte Plattenepithelkarzinome und werden neben Multikinase-Inhibitoren (Rigosertib) in Studien untersucht. Zukünftig könnten auch MikroRNA sowohl in der Frühdiagnostik als auch topisch zur Reduktion der Tumoraggressivität eingesetzt werden. Insgesamt markieren diese Entwicklungen einen bedeutsamen Fortschritt in der therapeutischen Landschaft von EB und vermitteln Hoffnung für Betroffene und Angehörige.

show abstract

Treatment of Epidermolysis Bullosa and Future Directions: A Review

Danescu,

Negrutiu,

Has

2024

Dermatol Ther (Heidelb)

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Epidermolysis bullosa (EB) comprises rare genetic disorders characterized by skin and mucosal membrane blistering induced by mechanical trauma. Molecularly, pathogenic variants affect genes encoding proteins crucial for epidermal–dermal adhesion and stability. Management of severe EB is multidisciplinary, focusing on wound healing support, ensuring that patients thrive, and complication treatment. Despite extensive research over 30 years, novel therapeutic approaches face challenges. Gene therapy and protein therapy struggle with efficacy, while regenerative cell-based therapies show limited effects. Drug repurposing to target various pathogenic mechanisms has gained attention, as has in vivo gene therapy with drugs for dystrophic and junctional EB that were recently approved by the US Food and Drug Administration (FDA) and European Medicines Agency (EMA). However, their high cost limits global accessibility. This review examines therapeutic advancements made over the past 5 years, exploiting a systematic literature review and clinical trial data.

show abstract

Transcriptomic Repositioning Analysis Identifies mTOR Inhibitor as Potential Therapy for Epidermolysis Bullosa Simplex

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Toward New Depigmenting Agents through Repurposing Existing Drugs: Substituted Hydroxyquinolines as Melanogenesis Inhibitors

Toward New Depigmenting Agents through Repurposing Existing Drugs: Substituted Hydroxyquinolines as Melanogenesis Inhibitors

Neue Lokal- und Systemtherapien bei Epidermolysis bullosa

Treatment of Epidermolysis Bullosa and Future Directions: A Review

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