Toxigenic and Metabolic Causes of Ketosis and Ketoacidotic Syndromes

American Association of Clinical Endocrinologists and American College of Endocrinology Position Statement on the Association of SGLT-2 Inhibitors and Diabetic Ketoacidosis

“…Ketones can be metabolized for energy by cardiac and skeletal muscle, the intestine, kidney, and the brain when sufficient glucose is not readily available, and they are excreted in the urine and through the lungs as acetone. When ketone production exceeds clearance, keto- acidosis may occur (21). DKA results from a combination of glucagon elevations, which promote a shift to fat metabolism, and insulin deficiency that may manifest as either an absolute insulin deficiency or a relative deficiency coupled with severe insulin resistance.…”

TEMA 13-2016: Intoxicación aguda por Ácido AcetilSalicílico. Parte 1: farmacología y fisiopatología

“…El salicilato se distribuye a los tejidos y fluidos transcelularespor un proceso pasivo (2,6) .El volumen de distribución (VD)depende de las concentraciones séricas del fármaco, de los niveles de albúmina y de la competencia con otras drogas por los sitios de unión a proteínas (7) .El VD a dosis terapéuticas en sujetos sanos es de ~0,2 mL/kg (2,6) .A dosis mayores, aumenta por la saturación de los sitios de unión a proteínas (2) .El VD puede verse aumentado en la acidemia, la cual aumenta la internalización celular de la droga (7,8) .…”

“…La presencia de proteinuria de novo suele correlacionarse con una intoxicación seria (6) . Se considera que el mecanismo de afección renal es similar al que se presenta a nivel pulmonar (discutido anteriormente) (3) .…”

“…Se ha descrito en animales la presencia de neuroglucopenia a pesar de normoglicemia periférica (3;6) .Esto sugiere que la entrega de glucosa a tejidos en el salicilismo es inadecuada, pero se desconoce el mecanismo exacto de este hallazgo. La alteración del estado mental es común en intoxicaciones severas y el desarrollo de edema cerebral puede ser un evento fatal pero infrecuente (6) . Se plantea que hay una afección más prominente en casos severos porque habrá una mayor acidosis y el ácido salicílico se encontrará más en su forma no-ionizada, por lo que es capaz de atravesar en mayor mediada la barrera hematoencefálica (1) .…”

Ketoacidosis due to Starvation

“…Ketosis may occur during starvation because of poor carbohydrate intake, which leads to lipolysis and ketogenesis (1). Here the brain and other tissues use ketone bodies as an alternative energy source instead of glucose.…”