Toxicidad hepática causada por medicamentos: revisión estucturada

Abstract

ResumenObjetivos: elaborar un listado actualizado de medicamentos causantes de hepatotoxicidad e identificar, de acuerdo con la evidencia científica, los medicamentos con mayor probabilidad de causar hepatotoxicidad. Método: se realizó una búsqueda en PubMed/Medline utilizando términos Mesh: "liver disease" y "druginduced liver injury". La búsqueda se filtró por: reportes de casos, revisiones, ensayos clínicos, metaanálisis y cartas, hasta diciembre de 2015, en inglés, español y francés. Se incluyeron artículos con evidencia de hepatotoxicidad causada por medicamentos y referencias relevantes; fueron excluidos artículos sin relación con los objetivos de la búsqueda, relacionados con hepatotoxicidad por agentes diferentes, concernientes a otras causas de enfermedad hepática o relacionados con ensayos predictivos o células madre. Algunos aspectos de los medicamentos hepatotóxicos fueron: aparición de hepatotoxicidad, tipo de lesión, mecanismos de hepatotoxicidad, factores de riesgo y manifestaciones clínicas. Para valorar la probabilidad de aparición de hepatotoxicidad y del tipo de lesión se establecieron 3 categorías: definida, probable y posible. Resultados: se identificaron 610 artículos de los cuales se eligieron 402, se excluyeron 208 artículos. Se elaboró un listado con 181 medicamentos y 17 formas farmacéuticas combinadas o regímenes terapéuticos con probabilidad de causar hepatotoxicidad; de estos, 6 medicamentos tuvieron probabilidad definida (metotrexato, minociclina, vancomicina, everolimus, isoniazida y tamoxifeno). Conclusiones: se identificaron más de 180 medicamentos hepatotóxicos, 6 tienen una probabilidad definida, mientras que para la mayoría es posible. La consolidación de la información demostró que diversas categorías de medicamentos tienen mayor probabilidad de ser causantes de hepatotoxicidad. Palabras claveEnfermedad hepática, daño hepático inducido por medicamentos. Revisión de tema

Hepatic Disorders and COVID-19: From Pathophysiology to Treatment Strategy

“…As a result, one of the reasons for the association between COVID-19 and DILI is using steatosis-inducing medications, including sodium valproate, amiodarone, tamoxifen, and methotrexate, as predisposing factors for osteoporosis [ 72 ]. For example, tamoxifen, as an estrogen antagonist, has been reported in hepatocellular carriers through hepatotoxicity mechanisms such as reduced fatty acid oxidation beta and steatohepatitis, a risk factor for women 50–70 years of age with mastectomy, diabetes, hysterectomy, high cholesterol, high blood pressure, and osteoporosis [ 90 ]. On the other hand, clinical symptoms of steatohepatitis, fibrosis, liver cell necrosis, micronedolar cirrhosis, hepatomegaly, ALT, nausea, vomiting, weakness, and inflammatory infiltration have been reported in cases treated with tamoxifen [ 90 ].…”

Diclofenac Hepatotoxicity: Case Report

“…Mitochondrial dysfunction by inhibiting cellular respiration or any change in β-oxidation of fatty acids leads to hepatotoxicity with apoptosis, necrosis, autophagy, and cell death [9]. Main clinical-histopathological symptoms of hepatotoxicity are: an acute, chronic, fatal, cholestatic hepatitis; cholestasis (bile plugs in zone 3); vanishing bile duct syndrome; granulomatous hepatitis; macro and microvesicular steatosis, and steatohepatitis [6,9,10].…”

“…Clinical manifestations of hepatotoxicity are usually non-specific: hypertransaminasemia, fever, asthenia, nausea, abdominal pain, jaundice, choluria, pruritus, even ascites, and encephalopathy [6,11].…”

“…Antibiotics, NSAIDs and anticonvulsants are among the most probable lipophilic hepatotoxic drugs [6,7].…”

“…Hepatic histology is the best tool to define toxicity pattern, however, in clinical practice most hepatotoxic injuries are classified with biochemical tests. Thus, according to the Council for International Organizations of Medical Sciences (CIOMS), hepatic injury exists when enzymes double the Upper Limit of Normal (ULN) [6].…”