Totalsynthese von Apoptolidin - Teil 1: Retrosynthese und Aufbau von Schlüsselintermediaten

Abstract

Nicht weniger als 30 stereogene Elemente, ein hoch ungesättigter 20‐gliedriger Makrocyclus, vier Kohlenhydrat‐Einheiten, darüber hinaus einzigartige biologische Eigenschaften – Gründe genug, eine Synthese des Naturstoffs Apoptolidin 1 zu wagen. Die Retrosynthese führte zu fünf Synthesebausteinen (drei für den Aufbau des Makrolidrings B und zwei für die anzuknüpfenden Saccharid‐Einheiten), die in hochkonvergenter Weise synthetisiert und dann verknüpft wurden. Eine besondere Herausforderung stellte die ausgeprägte Labilität von Apoptolidin dar, die die abschließenden Entschützungsschritte sowie die Reinigung und Charakterisierung erschwerten.

Bioinspired Total Synthesis of Agelastatin A

“…Conversion of acid 18 into aldehyde 19 was accomplished in a three-step sequence involving a single-pot esterification and protection, reduction with DIBAl-H, and oxidation with MnO 2 . The subjection of 19 to modified Seyferth–Gilbert conditions by using the Ohira–Bestmann reagent 20 [19] and sodium methoxide [20] in a 1:1 mixture of methanol and dichloromethane as solvent gave the desired alkyne. A subsequent Zn II -mediated acetalization [21] furnished the targeted imidazolone alkynyl acetal 11 ; this entire five-step sequence could be readily performed on multigram scale.…”