Total Synthesis of (±)‐Waihoensene

Abstract

The first total synthesis of waihoensene, a tetracyclic diterpene containing an angular triquinane and a six-membered ring, with four contiguous quaternary carbon atoms, was achieved through the tandem cycloaddition reaction of an allenyl diazo substrate containing a six-membered ring via trimethylenemethane (TMM) diyl intermediate.

Contiguous Quaternary Carbons: A Selection of Total Syntheses

“…This transformation builds up three bonds, and therefore the angular triquinane moiety, in one step. The pivotal sequence of this synthesis is a reaction cascade combining an intramolecular [2 + 3]-dipolar cycloaddition, generation of the TMM diyl intermediate through the loss of nitrogen and a second [2 + 3] cycloaddition [ 4 ].…”

“…In 2020, Gaich and coworkers published the first total synthesis of canataxpropellane ( 4 ) [ 2 , 3 ], a previously highlighted future challenge. Waihoensene ( 23 ) was successfully synthesized by Lee and coworkers in 2017 [ 4 ]. Three years later, syntheses of waihoensene ( 23 ) by the groups of Yang and Snyder followed [ 5 , 6 ].…”

Gold‐Catalyzed Sequential Cycloisomerization of 1,3,9‐Ene‐allene‐ynes to Fused Spirocarbocycles

“…Fused spriocarbocycles are common structural motifs found in a diverse range of bioactive terpenoid natural products and pharmaceuticals For instance, conidigenone, conidigenone C, waihoensene, phomopsene, lycojaponicumin C and roquefornine A, all feature 6–5–5 fused spiro‐tricyclic carbocycle skeletons (Figure ). Moreover, they also serve as versatile synthetic precursors for the synthesis of structurally complex natural products .…”

Totalsynthese von Naturstoffen und ein kreativer Weg zum Aufbau von quartären Stereozentren

“…[1] Vork urzem erschien eine umfangreiche Übersicht von Overman, Hanessian et al über moderne Entwicklungen in der Synthese von Naturstoffen mit zwei oder mehr benachbarten stereogenen quartären Kohlenstoffatomen. [3] Schlüsselschritt dieser Synthese ist eine Reaktionskaskade aus einer intramolekularen [2+ +3]-dipolaren Cycloaddition, einer nachfolgenden Stickstoff-Freisetzung,d er Umlagerung des Tr imethylenmethan-Diradikals (TMM-Diyl) und einer weiteren [2+ +3]-Cycloaddition. Wenig später berichteten Lee und Mitarbeiter über einen eleganten und sehr effizienten Zugang zu dieser Verbindung.…”

“…Wenig später berichteten Lee und Mitarbeiter über einen eleganten und sehr effizienten Zugang zu dieser Verbindung. [3] Schlüsselschritt dieser Synthese ist eine Reaktionskaskade aus einer intramolekularen [2+ +3]-dipolaren Cycloaddition, einer nachfolgenden Stickstoff-Freisetzung,d er Umlagerung des Tr imethylenmethan-Diradikals (TMM-Diyl) und einer weiteren [2+ +3]-Cycloaddition. [4] Die Synthese des Allenintermediats 7 erfolgte ausgehend vom kommerziell erhältlichen Ethylester der 2-Oxycyclohexancarbonsäure über eine Sequenz aus zwei Alkylierungen, je einer Wittig-sowie einer Horner-Wadsworth-Emmons-Olefinierung,e iner Corey-Fuchs-Alkinsynthese,e iner Ein-Kohlenstoff-Homologisierung und einer Kupfer-katalysierten nukleophilen Substitution vom S N 2'-Typ des Tosylats 6 mit einem Grignard-Reagens (Schema 1).Die Umsetzung von Tosylhydrazon 8 (das in drei einfachen Stufen aus dem Allen 7 hergestellt wurde) mit Natriumhydrid als Base startete die Schlüsselreaktionskaskade, und man erhielt danach die gewünschte tetracyclische Verbindung 11 als Hauptkomponente einer untrennbaren Mischung aus vier mçglichen Cycloaddukten.…”