Total Synthesis of (+)-SCH 351448

Abstract

Total synthesis of SCH 351448 was accomplished employing the ring-closing olefin metathesis reaction for the preparation of the 28-membered macrodiolide.

Chemical Syntheses and Chemical Biology of Carboxyl Polyether Ionophores: Recent Highlights

“…[75] Thes ynthetic efforts published before 2006 have been summarized in ar eview by Hiersemann. In the approaches developed by Lee, [64,65] Rychnovsky, [70] and Krische, [72] the C13 À C14 single bond was generated via ring-closing metathesis (RCM) and subsequent saturation of the alkene (hydrogenation or diazene reduction). Three bonds including C13ÀC14, C21ÀC22, and the ester bond were chosen as the strategic disconnection sites for the ring-closing step in the seven total syntheses (Scheme 7a).…”

Chemische Synthesen und chemische Biologie von Carboxylpolyether‐Ionophoren: Aktuelle Entwicklungen

“…In der Kristallstruktur des Natriumsalzes bildet die Verbindung einen pseudo-C 2 -symmetrischen käfigartigen Komplex mit einem einzelnem Natriumion. Bis heute sind sieben Totalsynthesen [64][65][66][67][68][69][70][71][72] und zwei formale Synthesen [73,74] beschrieben worden, außerdem ein Ansatz zur Synthese der monomeren Einheit. Bis heute sind sieben Totalsynthesen [64][65][66][67][68][69][70][71][72] und zwei formale Synthesen [73,74] beschrieben worden, außerdem ein Ansatz zur Synthese der monomeren Einheit.…”

“…[63] SCH-351448 erweist sich deshalb als vielversprechende Leitstruktur für neuartige Cholesterinhemmer.A ufgrund der faszinierenden Struktur hat eine Reihe von Arbeitsgruppen die Synthese von SCH-351448 in Angriff genommen. Bis heute sind sieben Totalsynthesen [64][65][66][67][68][69][70][71][72] und zwei formale Synthesen [73,74] beschrieben worden, außerdem ein Ansatz zur Synthese der monomeren Einheit. [75] Die vor 2006 publizierten Synthesebemühungen wurden in einem Überichtsartikel von Hiersemann zusammengefasst.…”

“…Kurzaufsätze des Benzo [1,3]dioxinons verwendet, um das makrozyklische Produkt in einer Ausbeute von 47-50 %z ue rhalten. In den von Lee, [64,65] Rychnovsky [70] und Krische [72] entwickelten Ansätzen wurde die C13-C14-Einfachbindung über eine Ringschlussmetathese (RSM) und die anschließende Sättigung des Alkens (Hydrierung oder Diazen-Reduktion) generiert. In Leightons alternativem Ansatz wurde die C21-C22-Bindung über eine RSM und Hydrierung aufgebaut.…”

Stereoselective Synthesis of the Monomeric Unit of SCH 351448

“…aq. NaHCO 3 , which was vigorously stirred for another 1 h. The aqueous layer was extracted with MTBE (3 × 25 mL) and the combined organic layers were dried with Na 2 …”