Total Synthesis of (−)-Irciniastatin B and Structural Confirmation via Chemical Conversion to (+)-Irciniastatin A (Psymberin)

An, Chihui; Hoye, Adam T.; Smith, Amos B.

doi:10.1021/ol301783p

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“…571 The total synthesis of (À)-irciniastatin B (Ircinia ramosa) 572 has been achieved. 573 The accepted structure of cyclocinamide A (Psammocinia sp. ), originally reported in 1997 and revised in 2008, 574,575 has been disproven by synthesis leaving the structure of the natural product as a mystery.…”

Section: Spongesmentioning

confidence: 99%

Marine natural products

et al. 2014

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This review covers the literature published in 2012 for marine natural products, with 1035 citations (673 for the period January to December 2012) referring to compounds isolated from marine microorganisms and phytoplankton, green, brown and red algae, sponges, cnidarians, bryozoans, molluscs, tunicates, echinoderms, mangroves and other intertidal plants and microorganisms. The emphasis is on new compounds (1241 for 2012), together with the relevant biological activities, source organisms and country of origin. Biosynthetic studies, first syntheses, and syntheses that lead to the revision of structures or stereochemistries, have been included.

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Section: Spongesmentioning

confidence: 99%

Marine natural products

et al. 2014

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“…Kürzlich wurde die erste Totalsynthese von Irciniastatin B ( 4 ) von der Smith‐Arbeitsgruppe veröffentlicht (Schema ) 94. Dabei verwendeten sie die gleiche Strategie, die sie zuvor für die Synthese von Psymberin ( 3 ) genutzt hatten, und passten diese hinsichtlich der verwendeten Schutzgruppen am Dihydroisocumarin an (DMB vs. SEM).…”

Section: Kupplungsreaktionen Und Totalsynthesenunclassified

“…Seit seiner Isolation gibt es zwar eine Vielzahl von Syntheseansätzen zum Aufbau des Psymberins ( 3 ), erstaunlicherweise war jedoch bis 2012 keine Synthese des strukturell sehr ähnlichen, ebenfalls biologisch hochaktiven Irciniastatin B ( 4 ) bekannt. Basierend auf ihrer Totalsynthese des Psymberins ( 3 ) konnte die Smith‐Gruppe Irciniastatin B ( 4 ) durch geringe Abwandlung der Strategie synthetisieren 94. Irciniastatin B ( 4 ) inhibiert stärker das Wachstum von Bauchspeicheldrüse‐ und Brustkrebszellen sowie Zellen des zentralen Nervensystems (Tabelle 6).…”

Section: Analoga Und Ihre Biologischen Eigenschaftenunclassified

Psymberin – biologische Eigenschaften und Ansätze zu Total‐ und Analogasynthesen

Bielitza

Pietruszka

2013

Angewandte Chemie

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Der marine Naturstoff Psymberin hat seit seiner Isolation großes Interesse hervorgerufen. Obwohl die hohe Zytotoxizität des Schwammextrakts früh bekannt war, brauchte es mehr als ein Jahrzehnt und weitere 600 Extraktfraktionen, bis seine chemische Struktur aufgeklärt werden konnte. In den letzten acht Jahren folgten diverse synthetische und biologische Untersuchungen sowie Studien der Struktur‐Aktivitäts‐Beziehungen, welche zu einem tieferen Verständnis und zu noch potenteren potentiellen Antitumormitteln führten. Dieser Aufsatz fasst die gesamte Entwicklung der Studien zum marinen Polyketid Psymberin zusammen und verweist auf den Einfluss der organischen Synthese auf benachbarte wissenschaftliche Disziplinen.

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“…In addition, to probe the SAR at C(11) of the native irciniastatin structure, we also undertook manipulation of several late-stage intermediates reported earlier in our total synthesis of (−)-irciniastatin B ( 2 ) ( Figure 3 ). 18 We envision that such analogues would add further insights to the SAR of the tetrahydropyran core and in turn provide direction for the future design of accessible, potentially potent irciniastatin analogues.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Design, Synthesis, and Evaluation of Irciniastatin Analogues: Simplification of the Tetrahydropyran Core and the C(11) Substituents

Liu

Tendyke

et al. 2016

J. Org. Chem.

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The design, synthesis, and biological evaluation of irciniastatin A (1) analogues, achieved by removal of three synthetically challenging structural units, as well as by functional group manipulation of the C(11) substituent of both irciniastatins A and B (1 and 2), has been achieved. To this end, we first designed a convergent synthetic route toward the diminutive analogue (+)-C(8)-desmethoxy-C(11)-deoxy-C(12)-didesmethylirciniastatin (6). Key transformations include an acid-catalyzed 6-exo-tet pyran cyclization, a chiral Lewis acid mediated aldol reaction, and a facile amide union. The absolute configuration of 6 was confirmed via spectroscopic analysis (CD spectrum, HSQC, COSY, and ROESY NMR experiments). Structure–activity relationship (SAR) studies of 6 demonstrate that the absence of the three native structural units permits access to analogues possessing cytotoxic activity in the nanomolar range. Second, manipulation of the C(11) position, employing late-stage synthetic intermediates from our irciniastatin syntheses, provides an additional five analogues (7–11). Biological evaluation of these analogues indicates a high functional group tolerance at position C(11).

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Total Synthesis of (−)-Irciniastatin B and Structural Confirmation via Chemical Conversion to (+)-Irciniastatin A (Psymberin)

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Marine natural products

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Psymberin – biologische Eigenschaften und Ansätze zu Total‐ und Analogasynthesen

Design, Synthesis, and Evaluation of Irciniastatin Analogues: Simplification of the Tetrahydropyran Core and the C(11) Substituents

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