Total synthesis of 6-deoxyerythronolide B

Masamune, Satoru; Hirama, Masahiro; Mori, Suguru; Ali, Syed Haroon; Garvey, David S.

doi:10.1021/ja00396a051

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“…O controle da estereosseletividade da reação nestes casos foi feito pelo emprego da borana quiral com configuração adequada. A combinação da seletividade facial da metilcetona 1 com a borana 5 representa um caso "matched", ou par combinado [19][20][21][22][23][24][25] .…”

Section: Reações Aldólicas Com Estereoindução 15-antiunclassified

Indução assimétrica 1,5-Anti na adição de enolatos de boro de metilcetonas beta-oxigenadas a aldeídos

Dias¹,

Aguilar²

2007

Quím. Nova

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# Esta revisão é dedicada à Prof a . Helena M. C. Ferraz em reconhecimento a sua grande contribuição acadêmica e científica para a área de Química Orgânica no Brasil. High levels of substrate-based 1,5-stereoinduction are obtained in the boron-mediated aldol reactions of β-oxygenated methyl ketones with achiral and chiral aldehydes. Remote induction from the boron enolates gives the 1,5-anti adducts, with the enolate π-facial selectivity critically dependent upon the nature of the β-alkoxy protecting group. This 1,5-anti aldol methodology has been strategically employed in the total synthesis of several natural products. At present, the origin of the high level of 1,5-anti induction obtained with the boron enolates is unclear, although a model based on a hydrogen bonding between the alkoxy oxygen and the formyl hydrogen has been recently proposed. INDUÇÃO ASSIMÉTRICA 1,5-ANTI NA ADIÇÃO DE ENOLATOS DE BORO DE METILCETONASKeywords: 1,5-anti induction; boron enolates; aldol reactions. INTRODUÇÃOA reação aldólica é seguramente um dos métodos mais poderosos para a formação de ligações carbono-carbono 1-7 . Esta reação representa uma ferramenta muito útil na construção de fragmentos com alta complexidade estrutural e com elevados níveis de seletividade, sendo bastante empregada na síntese assimétrica de produtos naturais com atividade farmacológica destacada 8,9 . A incorporação de convergência na construção de policetídeos requer que fragmentos complexos sejam acoplados em algum ponto da rota sintética e, neste sentido, a reação aldólica representa um mé-todo extremamente útil.Os fatores responsáveis pelo controle da estereosseletividade na reação aldólica envolvendo enolatos metálicos estão relacionados com a natureza do átomo do ácido de Lewis utilizado (B, Li, Zn, Ti, Mg etc); a geometria da dupla ligação do enolato preparado (Z ou E); a presença de centros estereogênicos no enolato, no aldeído, ou no ácido de Lewis; o volume e a natureza dos substituintes nos substratos e, as condições reacionais.Em termos gerais, a estereoquímica relativa esperada para os produtos de reações aldólicas envolvendo enolatos de boro E e Z pré-formados é bastante previsível. A reação aldólica com enolatos de boro Z fornece o aduto de aldol syn, e com enolatos de boro E, o aduto de aldol anti, como está delineado no Esquema 1. Estas reações passam por estados de transição cíclico-quelados, do tipo cadeira, como proposto por Zimmerman-Traxler (Esquema 1) 4,10,11 . Neste modelo observa-se que o controle da diastereosseletividade é dependente do volume do substituinte presente no aldeído, que preferencialmente ocupa uma posição pseudo-equatorial no estado de transição tipo cadeira, eliminando dessa maneira a interação 1,3-diaxial desfavorável entre o grupo R e o grupo X.Os parâmetros estéricos influenciam fortemente na formação de estados de transição diastereoisoméricos e, conseqüentemente, na estereoquímica dos produtos obtidos (a geometria do enolato se transfere para o produto em um processo altamente diastereosseletivo). Os dialquil...

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Section: Reações Aldólicas Com Estereoindução 15-antiunclassified

Indução assimétrica 1,5-Anti na adição de enolatos de boro de metilcetonas beta-oxigenadas a aldeídos

Dias¹,

Aguilar²

2007

Quím. Nova

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“…Although thiol esters are not commonly used for normal esterifications in the laboratory, they have found application in various macrolactonizations [36][37][38]. For laboratory-based applications, S-acyl thioglycolic acids appeared to offer interesting possibilities for selective, metal-mediated activation of acyl transfer processes functioning through internal activation of the thiol ester by the pendant metal carboxylate (Scheme 10).…”

Section: Zinc-mediated Alcoholysis Of S-acyl Thioglycolic Acidsmentioning

confidence: 99%

Bioinspired organometallic chemistry

Liebeskind

Šrogl

Savarin

et al. 2002

Pure and Applied Chemistry

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Given the stability of the bond between a mercaptide ligand and various redoxactive metals, it is of interest that Nature has evolved significant metalloenzymatic processes that involve key interactions of sulfur-containing functionalities with metals such as Ni, Co, Cu, and Fe. From a chemical perspective, it is striking that these metals can function as robust biocatalysts in vivo, even though they are often "poisoned" as catalysts in vitro through formation of refractory metal thiolates. Insight into the nature of this chemical discrepancy is under study in order to open new procedures in synthetic organic and organometallic chemistry.

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“…[6] The mild, yet sufficient, nucleophilicity of organocuprates allows a high compatibility with functional groups such as ketones, nitriles, and esters, and they can be used in the synthesis of a variety of natural products. [7] Shortly after the reports on the acid chloride reaction, Rosenblum et al reported on the substitution of a thioester with an organocuprate. [8] This reaction further expanded the utility of organocopper reagents in ketone synthesis, since classical organozinc reagents do not undergo a displacement of the C À S bond.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Mechanism of the Nucleophilic Substitution of Acyl Electrophiles using Lithium Organocuprates

2008

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Abstract:The mechanism of nucleophilic substitution reaction at an sp 2 carbon center of a thioester or an acid chloride with a lithium organocuprate reagent has been investigated. Density functional calculations indicated that the thioester undergoes oxidative addition of the C À S bond to the copper(I) atom through a three-centered transition state to afford an organocopperA C H T U N G T R E N N U N G (III) intermediate, which gives the product through reductive elimination of the alkyl and the acyl groups. On the other hand, the acid chloride loses a chloride anion very easily when it interacts with the cuprate, because the chloride anion is captured by a lithium(I) cation rather than a copper(I) atom. 13C kinetic isotope effect (KIE) experiments showed excellent agreement with computational predictions for the thioester reaction, but suggested that the nucleophilic displacement transition state of the acid chloride occurs much more advanced than the calculations predict.

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Total synthesis of 6-deoxyerythronolide B

Cited by 177 publications

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Indução assimétrica 1,5-Anti na adição de enolatos de boro de metilcetonas beta-oxigenadas a aldeídos

Indução assimétrica 1,5-Anti na adição de enolatos de boro de metilcetonas beta-oxigenadas a aldeídos

Bioinspired organometallic chemistry

Mechanism of the Nucleophilic Substitution of Acyl Electrophiles using Lithium Organocuprates

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