Total synthesis of 16-membered tetraene macrolide hygrolidin

Total Synthesis of (−)-Bafilomycin A1: Application of Diastereoselective Crotylboration and Methyl Ketone Aldol Reactions

“…[30] Very poor yields of the macrolactone were obtained when the macrolactonization was attempted on seco acids with the C7-OH group protected as TBS or TES ethers. We speculated that a silyl group on the axial C7-OH group might experience serious nonbonded interactions with the equatorial C6 and C8 methyl groups in the pre-cyclization conformation, [31] however comparable problems were not noted in the earlier bafilomycin [8] and hygrolidin [9] syntheses. Unfortunately, the attempted cyclization of a triol with the C7, C15, and C19 alcohols unprotected provided a 20-membered lactone preferentially.…”

“…The important biological properties and interesting structural features of these molecules have stimulated considerable interest. Total syntheses of bafilomycin A 1 have been recorded by Evans and Calter [7] and Toshima et al, [8] and syntheses of concanamycin F and hygrolidin have been accomplished by Toshima et al [8] and Yonemitsu et al, [9] respectively. In this communication we report a highly convergent synthesis of bafilomycin A 1 (1) following the strategy summarized in Scheme 1.…”

Update 1 of: Macrolactonizations in the Total Synthesis of Natural Products

“…To the best of our knowledge, the formation of a symmetric anhydride in these reactions has been observed only in a single instance, that being in the total synthesis of hygrolidin. 214 Generally, filtration of the NEt 3 −HCl salt is not crucial, but Evans has shown in the synthesis of roxaticin that it was essential to prevent the acid-promoted decomposition of the polyene unit of roxaticin. 215 Macrolactonization of amphidinolide Y was successfully prepared in the same way by Fuerstner's group.…”

Totalsynthese von (−)-Bafilomycin A1: Anwendung von diastereoselektiver Crotylborierung und Methylketon-Aldolreaktionen

“…Totalsynthesen von Bafilomycin A 1 wurden von Evans und Calter [7] sowie von Toshima et al [8] beschrieben, während Concanamycin F und Hygrolidin von Toshima et al [8] bzw. von Yonemitsu et al [9] synthetisiert werden konnten. Im folgenden berichten wir über eine hochkonvergente Synthese von Bafilomycin A 1 1 nach der in Schema 1 zusammengefaûten Strategie.…”

“…[30] Nur sehr geringe Ausbeuten wurden erhalten, wenn man versuchte, die Makrolactonisierung mit den an C7 als TBSoder TES-Ether geschützten Secosäuren durchzuführen. Wir nahmen an, daû eine Silylgruppe an der axialen C7-OH-Gruppe in der vor der Cyclisierung eingenommenen Konformation beträchtliche nichtbindende Wechselwirkungen mit den äquatorialen C6-und C8-Methylgruppen erfahren könnte, [31] doch traten solche Probleme in den früheren Synthesen von Bafilomycin [8] und Hygrolidin [9] nicht auf. Unglücklicherweise lieferte der Versuch, ein Triol mit ungeschützten Hydroxygruppen an C7, C15 und C19 zu cyclisieren, vorzugsweise ein 20gliedriges Lacton.…”