Topical WIN55212-2 Alleviates Intraocular Hypertension in Rats Through a CB1 Receptor Mediated Mechanism of Action

Oltmanns, M. H.; Samudre, S. S.; Castillo, I.G.; Hosseini, Alireza; Lichtman, Aron H.; Allen, Robert C.; Lattanzio, Frank A.; Williams, Patricia B.

doi:10.1089/jop.2007.0074

“…Although the mechanism underlying this ocular hypotensive effect has remained unclear, several previous studies have suggested some involvement of the adrenergic nervous system (Green and Kim, 1976;Green et al, 1977;Oltmanns et al, 2008). The present study, using genetic receptor knockout models and pharmacology, demonstrates that cannabinoids reduce IOP primarily by acting as indirect sympatholytic agents.…”

Section: Discussionsupporting

confidence: 54%

“…In several studies where ␤AR antagonists have been coadministered with cannabinoid agonists additive effects on IOP were not observed (Green et al, 1977;Oltmanns et al, 2008). This lack of additive effect suggests that there may be an overlap in the IOP-lowering mechanisms for these two drug classes.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Indirect Sympatholytic Actions at β-Adrenoceptors Account for the Ocular Hypotensive Actions of Cannabinoid Receptor Agonists

Hudson

¹

,

Beazley²,

Szczesniak³

et al. 2011

J Pharmacol Exp Ther

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Intraocular pressure (IOP) is the primary risk factor for glaucoma, a blinding eye disease. Cannabinoid agonists have long been known to decrease IOP, suggesting they may be useful in glaucoma treatment. However, the specific mechanism by which cannabinoids generate this ocular hypotensive effect remains unknown. The current evidence suggests the cannabinoids reduce IOP through actions at cannabinoid 1 (CB 1 ) receptors within the eye, and adrenergic receptors (ARs) may also contribute to this action of cannabinoids. Considering this, the present study aimed to elucidate the mechanism behind the ocular hypotensive properties of cannabinoids through the use of mice genetically lacking either cannabinoid receptors or ␤ARs. Cannabinoid agonists, ␤AR antagonists, and ␤AR agonists decreased IOP in wild-type mice and CB 2 (Ϫ/Ϫ) mice. In contrast, none of these compounds were found to reduce IOP in ␤AR(Ϫ/Ϫ) or CB 1 (Ϫ/Ϫ) mice. Desensitization of the ␤ARs and depletion of catecholamines in wild-type mice also eliminated the ability of the cannabinoid agonist (R)-(ϩ)-[2,3-dihydro-5-methyl-3-(4-morpholinylmethyl)pyrrolo[1,2,3-de]-1,4-benzoxazin-6-yl]-1-naphthalenylmethanone mesylate (WIN 55,212-2) to reduce IOP, strongly implicating a role for both ␤ARs and catecholamines in the ocular hypotensive properties of cannabinoids. Finally, CB 1 receptors were shown to colocalize with tyrosine hydroxylase, a marker for adrenergic neurons. Taken together, these findings suggest that ␤ARs are required for the ocular hypotensive properties of cannabinoids, and cannabinoids reduce IOP by acting as indirect sympatholytics and inhibiting norepinephrine release within the eye.

show abstract

“…El efecto de los receptores CB2 para disminuir la tensión ocular, en cambio, no ha sido del todo bien determinado hasta la fecha, ya que la aplicación tópica de antagonistas de los receptores CB2 (SR 144528) no han demostrado inhibir en la medida de antagonistas CB1 como el rimonabant el efecto hipotensor tópico del WIN 55212-2 38 .…”

Section: Cannabinoides Y Presión Intraocularunclassified

Aplicaciones de los cannabinoides en glaucoma

Pinar-Sueiro

¹

,

Rodrı́guez-Puertas

²

,

Vecino

³

2011

Archivos de la Sociedad Española de Oftalmología

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Introducción: El glaucoma es una neuropatía óptica lentamente progresiva que constituye una de las principales causas de ceguera legal en el mundo. Actualmente existe un limitado grupo de fármacos tópicos para su manejo médico, siendo necesario enfocar la investigación hacia nuevos horizontes terapéuticos como el potencialmente útil grupo de los agonistas de cannabinoides.Objetivo: Revisar a través de la literatura científica actual, los efectos beneficiosos a través de distintas vías de administración de los cannabinoides para la neuropatía óptica glaucomatosa.Desarrollo: Los receptores de cannabinoides han demostrado una amplia expresión en los tejidos oculares implicados en la regulación de la tensión ocular, así como en las capas internas de la retina. Mediante la activación de receptores específicos CB1, CB2 y vías aún no bien conocidas, los agonistas de cannabinoides han demostrado un claro efecto hipotensor ocular, así como un probado efecto neuroprotector sobre las células ganglionares de la retina en estudios experimentales.Conclusiones: Algunos cannabinoides (WIN 55212-2, anandamida) han demostrado a nivel experimental actuar como «fármacos ideales» en el manejo del glaucoma, al presentar buena tolerancia tras su aplicación tópica, reducir de forma eficaz la presión intraocular, y presentar un probado carácter neuroprotector sobre las células ganglionares de la retina.Se deben realizar más estudios sobre su seguridad y ensayos clínicos para poder examinar la utilidad de estos fármacos en el tratamiento del glaucoma en nuestra clínica diaria.

show abstract

“…Oltmanns et al describen un efecto hipotensor ocular claro del agonista WIN 55212-2 al 0,5% y 1% tras su disolución en Tocrisolve TM , efecto cuya duración se ve intensamente disminuida tras aplicar previamente el antagonista de receptores CB1 SR 141716A 38 .…”

Section: Cannabinoides Y Presión Intraocularunclassified

“…El 9-THC, disuelto en aceite mineral, demostró una reducción de la presión intraocular igual o superior a la obtenida por la pilocarpina (reducción del 52%), con un efecto más prolongado 38,68 . Este efecto hipotensor ha sido reproducido en distintos estudios con distintos cannabinoides (tabla 2).…”

Section: Aplicación Tópica De Los Cannabinoidesunclassified

Aplicaciones de los cannabinoides en glaucoma

Pinar-Sueiro¹,

Rodríguez-Puertas²,

Vecino³

2011

Arch Soc Esp Oftalmol

2

0

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Introducción: El glaucoma es una neuropatía óptica lentamente progresiva que constituye una de las principales causas de ceguera legal en el mundo. Actualmente existe un limitado grupo de fármacos tópicos para su manejo médico, siendo necesario enfocar la investigación hacia nuevos horizontes terapéuticos como el potencialmente útil grupo de los agonistas de cannabinoides.Objetivo: Revisar a través de la literatura científica actual, los efectos beneficiosos a través de distintas vías de administración de los cannabinoides para la neuropatía óptica glaucomatosa.Desarrollo: Los receptores de cannabinoides han demostrado una amplia expresión en los tejidos oculares implicados en la regulación de la tensión ocular, así como en las capas internas de la retina. Mediante la activación de receptores específicos CB1, CB2 y vías aún no bien conocidas, los agonistas de cannabinoides han demostrado un claro efecto hipotensor ocular, así como un probado efecto neuroprotector sobre las células ganglionares de la retina en estudios experimentales.Conclusiones: Algunos cannabinoides (WIN 55212-2, anandamida) han demostrado a nivel experimental actuar como «fármacos ideales» en el manejo del glaucoma, al presentar buena tolerancia tras su aplicación tópica, reducir de forma eficaz la presión intraocular, y presentar un probado carácter neuroprotector sobre las células ganglionares de la retina.Se deben realizar más estudios sobre su seguridad y ensayos clínicos para poder examinar la utilidad de estos fármacos en el tratamiento del glaucoma en nuestra clínica diaria.

show abstract

Topical WIN55212-2 Alleviates Intraocular Hypertension in Rats Through a CB1 Receptor Mediated Mechanism of Action

Cited by 30 publications

References 55 publications

Indirect Sympatholytic Actions at β-Adrenoceptors Account for the Ocular Hypotensive Actions of Cannabinoid Receptor Agonists

Indirect Sympatholytic Actions at β-Adrenoceptors Account for the Ocular Hypotensive Actions of Cannabinoid Receptor Agonists

Aplicaciones de los cannabinoides en glaucoma

Aplicaciones de los cannabinoides en glaucoma

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