Topical and Systemic Effects of Hydrocortisone 17-Butyrate

Abstract

In a series of hydrocortisone 17-esters, hydrocortisone 17-butyrate (HC-17B) has almost optimal lipophilicity resulting in a topical effect comparable to that of the fluorinated corticosteroids as measured in the McKenzie test on the human skin. In rats its systemic effects are weak, being in the order of those of hydrocortisone. In man systemic effects have been demonstrated, but no exact comparative data are available. Important factors controlling the intensity of systemic effects are: rate of liberation into plasma from the depot in the horny layer, rate of metabolic degradation, and rate of plasma clearance. In rats the main factor seems to be rapid clearance from plasma (t_1/2 = 0.5 h) by selective concentration in the liver and, to a lesser extent, in the kidneys. Rapid hydrolysis by esterases in plasma and liver plays an additional role. In man hydrolysis by esterases appears to be rather slow; the rate of clearance from plasma is still unknown, whereas the absorption from the intact skin into the blood seems to be very slow (t_1/2 = 25 h).

The characteristic features of the topical therapy of atopic dermatitis: a modern interpretation

“…Действующее вещество (гидрокортизон, этерифицированный масляной кислотой в позиции C17), относящееся к сильно-му классу ТГКС, согласно Европейской класси-фикации, является общепризнанным эталоном безопасности среди ТГКС [7][8][9]. Благоприятное соотношение эффективность/безопасность опре-деляет широкое применение данного препарата, в частности при атопическом дерматите, а наличие дополнительно двух лекарственных форм в значи-тельной степени расширяет показания для его на-значения.…”

New Formulations of Hydrocortisone-17-Butyrate in the Arsenal of Means for Topical Treatment of Atopic Dermatitis in Children

“…Этим требованиям в полной мере соответствует хорошо изученный в клинических условиях гидрокортизо-на 17-бутират [11,15,16].…”

“…Последний путь приводил к существенному повышению эффективности: некоторые вещества, полученные синте-тическим путем, имели на несколько порядков большую силу, чем естественный гидрокортизон. Однако вскоре стало известно, что галогенизация, придавая более выра-женный противовоспалительный эффект, имела больший риск развития побочных явлений [11,15,16].…”

“…У больных, требующих длительной стероидной терапии, и особенно при необходимости нанесении средства на обширные участки кожи, самым безопасным выбором будет сте-роид, который быстро метаболизируется при попадании в системный кровоток. Такими преимуществами облада-ет гидрокортизона 17-бутират (Локоид крело, Астеллас, Италия) [15][16][17].…”

“…Многие местные сте-роиды, относящиеся к сильной и очень сильной группе, достаточно хорошо абсорбируются через кожу. При дли-тельном применении препаратов на обширных поверхно-стях кожи концентрации галогенизированных стероидов ввиду их медленного метаболизма могут достичь уровня, достаточного для угнетения гипофизарно-гипоталамо-надпочечниковой системы [12][13][14][15][16].…”