TNF-α–induced protein 3 is a key player in childhood asthma development and environment-mediated protection

Krusche, Johanna; Twardziok, Monika; Rehbach, Katharina; Böck, A.; Tsang, Miranda Sin-Man; Schröder, Paul C.; Kumbrink, Jörg; Kirchner, Thomas; Xing, Yuhan; Riedler, Josef; Dalphin, Jean‐Charles; Pekkanen, Juha; Lauener, Roger; Roponen, Marjut; Li, Jing; Wong, Chun Kit; Wong, Gary; Schaub, Bianca; Ege, Markus; Depner, Martin; Illi, Sabina; Loss, Georg; Renz, Harald; Pfefferle, Petra Ina; Kabesch, Michael; Genuneit, Jon; Karvonen, Anne M.; Hyvärinen, Anne; Kirjavainen, Pirkka V.; Remes, Sami; Braun‐Fahrländer, Charlotte; Roduit, Caroline; Frei, Remo; Kaulek, Vincent; Dalphin, Marie‐Laure; Divaret‐Chauveau, Amandine; Doekes, Gert

doi:10.1016/j.jaci.2019.07.029

Cited by 42 publications

(60 citation statements)

References 31 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Даний цитокін в організмі може брати участь у процесах деструкції та репарації, що сприяє посиленню чи зменшенню запальної відповіді [15]. Ступінь продукції фактора некрозу пухлин-альфа (TNFα) в організмі регулюється декількома ділянками генома, одним із найважливіших серед яких є ген TNFα, а наявний поліморфізм промоутера гена може призводити до заміни основи в позиції 308 аденіну на гуанін (A/G), що може сприяти синтезу підвищеної кількості даного цитокіну в організмі, визначати перебіг хвороби, ймовірні ускладнення [16,17]. Тому вивчення поліморфізму генівпретендентів алергічної патології є доцільним в аспекті персоніфікованого підходу до терапії, а також може мати прогностичні можливості.…”

Section: педіатріяunclassified

Роль Поліморфізму Окремих Генів У Формуванні Бронхіальної Астми У Дітей

Banadyha¹

2020

АПП

View full text Add to dashboard Cite

Мета дослідження – встановити вплив поліморфізму G308A гена фактору некрозу пухлин-альфа (TNFα) на формування бронхіальної астми (БА) у дітей. Матеріали і методи. 101 дитині з БА проведено дослідження поліморфізму G308A гена фактора некрозу пухлин-альфа (TNFα). Результати дослідження та їх обговорення. Встановлено, що в більшості хворих БА мала ранній дебют (у 64,36 % випадків діагноз був верифікований у перші шість років життя). Вивчення поліморфізму G308A гена TNFα у пацієнтів встановило переважання G/G (n=69) генотипу. У разі обтяженого сімейного анамнезу щодо БА істотно переважав G/G генотип (по материнській лінії – у 74,36 % випадків та у 70,00 % осіб – по батьківській лінії), значно рідше G/A поліморфний варіант заміни G308A TNFα (відповідно: у 20,51 та 30,00 %). У більшості хворих діагностовано монозиготний варіант GG за мажорним алелем (70,42 %). Проаналізувавши особливості виникнення БА у дітей, встановили, що у хворих із реалізацією алергічного маршу переважав генотип G/G гена TNFα (34,78 %) та в кожної четвертої дитини – G/A генотип. Натомість, в дітей із БА як першою і єдиною формою алергічної патології, домінуючим був гомозиготний варіант G/G за основним алелем гена TNFα (76,92 %). Висновки. 1. Домінуючий генотип G/G G308A TNFα у дітей із БА встановлено у разі раннього дебюту хвороби, обтяженого генетичного анамнезу та незалежно від тяжкості перебігу. 2. Проведення молекулярно-генетичного дослідження поліморфізму гена TNFα може бути застосовано для формування групи ризику та оцінки контролю за перебігом БА.

show abstract

Section: педіатріяunclassified

Роль Поліморфізму Окремих Генів У Формуванні Бронхіальної Астми У Дітей

Banadyha¹

2020

АПП

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…In general, gene expression of asthmatic children is detrimentally shifted toward proinflammation with harmful consequences like tissue destruction. Recently, it was shown that asthmatic children express lower levels of anti-inflammatory TNFAIP3 (A20) that negatively regulates several inflammatory mediators of the NF-κB pathway [36].…”

Section: Impaired Immune Regulation During Childhood Asthma Developmentmentioning

confidence: 99%

“…Recently, antiinflammatory capacities of farm dust stimulation could be shown ex vivo in children by the upregulation of antiinflammatory tumor necrosis factor alpha-induced protein 3 (TNFAIP3). Its gene expression was even decreased in CBMCs of healthy newborns, developing asthma later in life [36]. In addition, pro-inflammatory genes like TLR4 and myeloid differentiation primary response 88 (MyD88) have been significantly downregulated upon farm dust stimulation in urban asthmatic children from Europe and China.…”

Section: Role Of the Environmentmentioning

confidence: 99%

Role of early life immune regulation in asthma development

2019

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

Development of childhood asthma is complex with a strong interaction of genetic, epigenetic, and environmental factors. Ultimately, it is critical how the immune system of a child responds to these influences and whether effective strategies for a balanced and healthy immune maturation can be assured. Pregnancy and early childhood are particularly susceptible for exogenous influences due to the developing nature of a child's immune system. While endogenous influences such as family history and the genetic background are immutable, epigenetic regulations can be modulated by both heredity and environmental exposures. Prenatal influences such as a mother's nutrition, smoking, or infections influence the complex interplay of innate and adaptive immune regulation as well as peri-and postnatal influences including mode of delivery. Early in life, induction and continuous training of healthy maturation include balanced innate immunity (e.g., via innate lymphoid cells) and an equilibrium of T-cell subpopulations (e.g., via regulatory T cells) to counterregulate potential pro-inflammatory or exuberant immune reactions. Later in childhood, rather compensatory immune mechanisms are required to modulate deviant regulation of a child's already primed immune trajectory. The specific effects of exogenous and endogenous influences on a child's maturing immune system are summarized in this review, and its importance and potential intervention for early prevention and treatment strategies are delineated.

show abstract

“…Asthma is a complex heterogeneous disease that is influenced by the interplay of various environmental and genetic factors (Ober and Vercelli, 2011;Krusche et al, 2019). It is one of the most common respiratory diseases affecting more than 334 million individuals (Vos et al, 2012), most of them with childhood-onset (Ferrante and La Grutta, 2018).…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Gu-Ben-Fang-Xiao Decoction Ameliorated Murine Asthma in Remission Stage by Modulating Microbiota-Acetate-Tregs Axis

et al. 2020

View full text Add to dashboard Cite

Dysbiosis of gut microbiota is a critical factor in the pathogenesis of asthma. Manipulating gut microbiota is a promising therapeutic intervention in asthma, and is being extensively studied. Gu-Ben-Fang-Xiao Decoction (GBFXD), derived from traditional Chinese medicine, is an effective and safe therapeutic formula for asthma in remission stage (ARS). Herein, we showed that GBFXD treatment remarkably alleviated ARS by improving respiratory function and lung histopathology. Asthmatic mice displayed a dysbiosis of gut microbiota, represented by significantly increased abundance of Bacteroidetes and decreased abundance of Firmicutes in gut, while GBFXD treatment reversed the gut dysbiosis in asthmatic mice at phylum, family, and genus levels. Moreover, our data showed that GBFXD treatment increased the abundance of short-chain fatty acid (SCFA)producing bacteria in asthmatic mice, such as Firmicutes, Lachnospiraceae, and Bifidobacteriaceae, which consequently led to elevated levels of SCFAs. Furthermore, GBFXD treatment significantly enhanced the regulatory T cell differentiation via SCFAs, particularly acetate, in asthmatic mice. More critically, the protective effect of GBFXD was shown to be transmissible among asthmatic mice through co-housing microbiota transplantation. Antibiotic cocktail and acetate replenishment experiments also further substantiated the importance of SCFA-producing gut microbiota in GBFXD action. We, thus, demonstrated for the first time that gut microbiota dysbiosis existed in ARS. GBFXD could ameliorate ARS through the microbiota-acetate-Tregs axis.

show abstract

TNF-α–induced protein 3 is a key player in childhood asthma development and environment-mediated protection

Cited by 42 publications

References 31 publications

Роль Поліморфізму Окремих Генів У Формуванні Бронхіальної Астми У Дітей

Роль Поліморфізму Окремих Генів У Формуванні Бронхіальної Астми У Дітей

Role of early life immune regulation in asthma development

Gu-Ben-Fang-Xiao Decoction Ameliorated Murine Asthma in Remission Stage by Modulating Microbiota-Acetate-Tregs Axis

Contact Info

Product

Resources

About