Tiotropium sustains the anti-inflammatory action of olodaterol via the cyclic AMP pathway

Costa, Luigi; Roth, Michael; Miglino, Nicola; Keglowich, Laura; Zhong, Jun; Lardinois, Didier; Tamm, Michael; Borger, Pieter

doi:10.1016/j.pupt.2013.11.001

Cited by 21 publications

(20 citation statements)

References 41 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…An increasing number of studies in cell-based and animal models of lung disease combining LAMA and LABA are currently being performed and should be published in the near future. The data at the functional level are encouraging and the molecular mechanisms require further exploration [71;72]. …”

Section: Relevance To Disease and Therapymentioning

confidence: 99%

Crosstalk between beta-2-adrenoceptor and muscarinic acetylcholine receptors in the airway

Pera

Penn

2014

Current Opinion in Pharmacology

View full text Add to dashboard Cite

The M3 and M2 muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs) and beta-2-adrenoceptors (β2ARs) are important regulators of airway cell function, and drugs targeting these receptors are among the first line drugs in the treatment of the obstructive lung diseases asthma and chronic obstructive lung disease (COPD). Cross-regulation or crosstalk between mAChRs and β2ARs in airway smooth muscle (ASM) helps determine the contractile state of the muscle, thus airway diameter and resistance to airflow. In this review we will detail mAChR and β2AR-signaling and crosstalk, focusing on events in the ASM cell but also addressing the function of these receptors in other cell types that impact airway physiology. We conclude by discussing how recent advances in GPCR pharmacology offer a unique opportunity to fine tune mAChR and β2AR signaling and their crosstalk, and thereby produce superior therapeutics for obstructive lung and other diseases.

show abstract

Section: Relevance To Disease and Therapymentioning

confidence: 99%

Crosstalk between beta-2-adrenoceptor and muscarinic acetylcholine receptors in the airway

Pera

Penn

2014

Current Opinion in Pharmacology

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…The immunopathologic response in asthma involves different inflammatory pathways and cells, mainly eosinophils, T-lymphocytes and macrophages which have a different role and are differently distributed in atopic and non atopic asthma [92, 93]. The inflammatory response is not limited to the migration of inflammatory cells in the epithelium of the airways, but is also characterized by the modulation and activity of the epithelial barrier per se, with the involvement of fibroblasts and smooth muscle cells [94].…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

“…Recent evidences in guinea pig models of asthma demonstrated a synergistic action between olodaterol and tiotropium when administered together; in fact, tiotropium supported and enhanced the protection against allergen-induced hyper-responsiveness, fully inhibiting the early and late asthmatic reaction [105]. The latter mechanism may be explained by the evidence that during charbacol induced inflammation of human fibroblasts, tiotropium seem to sustain olodaterol in restoring c-AMP levels in airway fibroblasts, cooperating to decrease the inflammatory response [93]. …”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

The evidence on tiotropium bromide in asthma: from the rationale to the bedside

Radovanovic

Santus

Blasi

et al. 2017

Multidiscip Respir Med

View full text Add to dashboard Cite

Severe and poorly controlled asthma still accounts for a great portion of the patients affected. Disease control and future risk management have been identified by international guidelines as the main goals in patients with asthma. The need for new treatment approaches has led to reconsider anticholinergic drugs as an option for asthma treatment. Tiotropium is the first anticholinergic drug that has been approved for children and adults with poorly controlled asthma and is currently considered as an option for steps 4 and 5 of the Global Initiative for Asthma. In large randomized clinical trials enrolling patients with moderate to severe asthma, add-on therapy with tiotropium has demonstrated to be efficacious in improving lung function, decreasing risk of exacerbation and slowing the worsening of disease; accordingly, tiotropium demonstrated to be non inferior compared to long acting beta-agonists in the maintenance treatment along with medium to high inhaled corticosteroids. In view of the numerous ancillary effects acting on inflammation, airway remodeling, mucus production and cough reflex, along with the good safety profile and the broad spectrum of efficacy demonstrated in different disease phenotypes, tiotropium can represent a beneficial alternative in the therapeutic management of poorly controlled asthma. The present extensive narrative review presents the pharmacological and pathophysiological basis that guided the rationale for the introduction of tiotropium in asthma treatment algorithm, with a particular focus on its conventional and unconventional effects; finally, data on tiotropium efficacy and safety. from recent randomized clinical trials performed in all age categories will be extensively discussed.

show abstract

“…продемонстрирована долгосрочная эффективность и безопасность ежедневного приема олодатерола в дозе 5 и 10 мкг [27]. При приеме оло дотерола в комбинации с тиотропия бромидом in vitro уменьшался синтез интерлейкина (IL) 6 и IL 8 в мезенхимальных клетках легких [28]. Вилантерол трифенатат (VI; GW642444M) -трифе нилацетат 2,6 дихлорбензилового аналога ряда но вых агонистов β2 АР, полученных путем внедрения атома кислорода в гомобензольное положение пра вой боковой цепи фенольного кольца (R) -салмете рола [29].…”

Section: новое о лекарственных препаратахunclassified

Efficacy and safety of long-acting beta-2-agonists

Шульженко¹,

Болотова²

2015

Pulʹmonologiâ (Mosk.)

View full text Add to dashboard Cite

Новое о лекарственных препаратахАгонисты β2 адренорецепторов (β2 АР) являются од ними из ключевых лекарственных средств для лече ния хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и бронхиальной астмы (БА). Важным шагом вперед является синтез новых агонистов β2 АР с ультрадлительным периодом полувыведения для возможности приема 1 раз в сутки [1,2]. К таким препаратам относятся индакатерол, олодатерол, ви лантерол, кармотерол, PF 610355 и AZD 3199. Индакатерол -новый, хирально чистый ингаляци онный агонист β2 АР ультрадлительного действия. 5,6 диэтилзамещенный аналог индана -индакате рол был отобран из ряда β 2 агонистов, производных 8 гидроксихинолин 2 аминоиндана из за своей ли пофильности, влияющей на начало и длительность действия и оцененной на участке трахеи морских свинок. Помимо липофильности, к факторам, опре деляющим временные характеристики действия препарата, были отнесены сила и внутренняя эф фективность. Индакатерол обладает высокой внут ренней активностью в отношении β 2 АР человека in vitro. Средний максимальный эффект (Emax) инда катерола составил 73 % максимального эффекта изопреналина и 90, 38 и 47 % формотерола, салме терола и альбутерола соответственно. Подобно фор мотеролу, индакатерол является очень слабым аго нистом β 1 АР (среднее Е max = 16 % максимального эффекта изопреналина) и полным агонистом β 3 АР (среднее E max = 113 %) [3]. По результатам исследова ния изолированных бронхов человека и срезов лег ких в области мелких дыхательных путей показано, что индакатерол -высокоэффективный агонист β 2 АР, при этом начало его действия значимо не от личается от такового у формотерола и альбутерола, а длительность значительно выше, чем у салметеро ла или формотерола. В сравнительном исследовании воздействия индакатерола и салметерола, формоте рола и альбутерола на мелкие дыхательные пути в тонких срезах человеческого легкого, обработан ных бронхоконстриктором карбахолом, показано, что начало действия было одинаково быстрым у аль бутерола, формотерола и индакатерола, и значитель но более медленным -у салметерола, а внутренняя эффективность индакатерола и формотерола выше, чем у альбутерола и салметерола [4]. Также оказа лось, что индакатерол, в отличие от салметерола, не обладает антагонистическим эффектом в отноше нии агонистов β 2 АР короткого действия (SABA) [5].Доказано, что длительность действия индакате рола может быть обусловлена взаимодействием с липидными рафтами -участками клеточной мем браны, где β 2 АР находятся в плотном контакте с сигнальными молекулами и эффекторами, и каль веолами -особыми видами липидных рафтов, кото рые представляют собой небольшие (50-100 нм) ин вагинации плазматической мембраны в гладких мышцах дыхательных путей. Индакатерол обладает в 2 раза большей аффинностью в отношении рафто вых микродоменов по сравнению с салметеролом, чем могут быть объяснены различия в длительности Recently, novel β2 АA with ultra long half life which allows once day administration have been developed such as indacaterol, olodaterol, vilanterol, carmoterol, PF 610355 and AZD 3199. Ph...

show abstract

Tiotropium sustains the anti-inflammatory action of olodaterol via the cyclic AMP pathway

Cited by 21 publications

References 41 publications

Crosstalk between beta-2-adrenoceptor and muscarinic acetylcholine receptors in the airway

Crosstalk between beta-2-adrenoceptor and muscarinic acetylcholine receptors in the airway

The evidence on tiotropium bromide in asthma: from the rationale to the bedside

Efficacy and safety of long-acting beta-2-agonists

Contact Info

Product

Resources

About