Thyroid and Fertility: Recent Advances

Abstract

Background: Thyroid disease is prevalent in women of reproductive age, while infertility is common in women with thyroid dysfunction. In this study, we review the recent advances in the field of thyroid and fertility since the publication of the 2017 American Thyroid Association pregnancy guidelines. Summary: Recent studies have confirmed associations of thyrotropin (TSH) elevation and/or thyroid autoimmunity with infertility and low ovarian reserve in subsets of women, and have led to a better understanding of the pathogenesis linking thyroid autoimmunity with infertility. Even though the benefit of treating patients with TSH >4 mIU/L has been confirmed in a large retrospective cohort study, two large randomized controlled trials have failed to show benefit of thyroid hormone on obstetrical outcomes in euthyroid women with thyroid autoimmunity. New data have emerged regarding the potential gonadal toxicity of radioactive iodine (RAI), based on its impact on ovarian reserve and sperm chromosomal abnormalities. Conclusions: There is continued evidence supporting an important role of thyroid hormone in regulation of reproductive tissues at many levels. Recent randomized trials have failed to identify a benefit of thyroid hormone in euthyroid women with thyroid autoimmunity. Further research in the field is needed to more completely delineate the relevant pathways and identify women who may benefit from levothyroxine treatment. The impact of RAI on fertility also merits further investigation.

Schilddrüse: Fertilität, Schwangerschaft und Laktation

“…Fertilität und Schilddrüse ist ein häufig diskutiertes Thema, und es zeigte sich u. a. in Beobachtungsstudien ein Zusammenhang zwischen Thyreoperoxidase-Antikörpern (TPO-AK) (Schilddrüsenautoimmunität) und latenter Hypothyreose sowie einem erhöhten Risiko für Infertilität, Aborte (Fehlgeburten) und Frühgeburten, wobei die zugrunde liegenden Mechanismen und die Frage der Kausalität derzeit noch unklar sind [2]. Bezüglich eines möglichen kausalen Zusammenhangs zwischen TPO-AK und reduzierter Fertilität gibt es jedenfalls drei gängige Hypothesen: 1) TPO-AK sind ein Epiphänomen einer generellen Autoimmunität, aber nicht der pathogene Faktor; 2) Schilddrüsenautoantikörper sind auch direkt schädlich (pathogen) für die Ovarien (u. a. wurde nachgewiesen, dass Granulosazellen der Ovarien TPO exprimieren); 3) die durch Schilddrüsenautoimmunerkrankungen hervorgerufene Hypothyreose führt zur Infertilität [2]. Durch einen rezenten RCT konnte jedoch geklärt werden, ob eine Therapie mit Levothyroxin (LT4) bei TPO-AK-positiven euthyreoten Frauen mit Infertilität oder stattgehabtem Abortus die Lebendgeburtrate erhöht [15][16][17].…”

“…SSW keinen signifikanten Effekt einer Therapie mit LT4 zeigten und man auch schlussfolgerte, dass schwangere Frauen routinemäßig (d. h. in der Praxis) oftmals nicht viel früher in der Schwangerschaft einer Diagnostik und Therapie einer latenten Hypothyreose zugeführt werden, bleibt doch eine gewisse Wissenslücke, ob nicht eine sehr früh in der Schwangerschaft eingeleitete Therapie einer latenten Hypothyreose mit LT4 positive Effekte zeigt. Zu dieser Thematik gibt es aus relativ kleinen und teils nicht Placebo-kontrollierten Studien Hinweise, dass eine sehr früh begonnene Therapie, d. h. noch im ersten Trimenon, Schwangerschaftskomplikationen reduzieren könnte [2,[29][30][31][32]. Das für die Praxis ableitbare Procedere für die Therapie der latenten Hypothyreose wird auch dadurch erschwert, dass es immer noch keine endgültig klaren und einheitlichen TSH-Grenz-werte in der Schwangerschaft gibt.…”

“…Schilddrüsenhormone haben diverse Funktionen bei Schwangerschaft, Fertilität und Laktation, weswegen auch praktische Anfragen bzgl. Diagnostik und Therapie von Schilddrüsenerkrankungen in diesem Kontext sehr häufig gestellt werden [1][2][3][4][5][6][7][8][9][10][11][12]. In diesem kurzen Übersichtsartikel möchten wir auf praxisrelevante Themen und rezente Erkenntnisse in diesem Zusammenhang eingehen, wobei wir eine Untergliederung in die Bereiche Fertilität/ präkonzeptionelle Phase, Schwangerschaft und postpartale Zeit/Laktation vornehmen.…”

“…Wir möchten jedoch zum praktischen Verständnis anmerken, dass es in der Frühschwangerschaft v. a. durch die Wirkung des humanen Choriongonadotropins (hCG), welches auch den Rezeptor des Thyreoidea-stimulierendem Hormons (TSH) stimuliert, zu einem physiologischen Anstieg der freien Schilddrüsenhormone mit parallelem Abfall des TSH kommt. Daher sind auch in der Schwangerschaft die Normwerte der Schilddrüsenhormone differenziert von den Werten außerhalb der Schwangerschaft zu betrachten [1][2][3][4][5]. Das Thyroxin-bindende Globulin (TBG) steigt ebenfalls, stimuliert u. a. durch Östrogene, in der Schwangerschaft deutlich an, wobei dies weniger relevant für die Routinediagnostik ist, da ohnehin normalerweise die freien (und nicht an TBG gebundenen) Schilddrüsenhormone bestimmt werden.…”

“…B. LT4 50 μg tgl. behandeln würden[2,23,24]. Bei assistierter Reproduktionsmedizin wird ein Screening mit Schilddrüsenhormonbestimmung allgemein empfohlen, und es sollte bei diesen Frauen im Falle einer latenten Hypothyreose auch eine LT4-Therapie eingeleitet werden, da einige kleine RCTs u. a. reduzierte Aborte durch eine Therapie der latenten Hypothyreose in diesem Kontext nachgewiesen haben[2,23,24].…”