Thrombophile Gerinnungsstörungen als Risikofaktoren für habituelle Aborte

Bohlmann, Michael K.; Luedders, Doerte W.; Weichert, J.; Baumann, Kristin; Thill, Marc; Diedrich, K.; Schleußner, E; Hornemann, Amadeus

doi:10.1007/s00129-008-2226-5

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“…Eine (prä-) existente maternale Thrombophilie erhöht das Thromboembolierisiko und prädisponiert für weitere Schwangerschaftskomplikationen [6]. …”

Section: Bedeutung Einer Maternalen Thrombophilie In Der Frühschwangeunclassified

“…Der Nachweis einer Ursache der habituellen Aborte gelingt jedoch nur bei 50% aller Paare. Bei nachgewiesenem Antiphospholipid-Syndroms ist unbehandelt von einer hohen Rate erneuter Komplikationen (~80%) auszugehen; es liegt jedoch mit der Kombination aus ASS und Heparin ein etabliertes und sicheres Behandlungskonzept [6] für eine Folgegravidität vor, wodurch die Austragungsrate auf mehr als 70% ansteigt. Auch eine Faktor-V-Leiden-Mutation, eine Prothrombinmutation sowie ein weitere maternale Thrombophilien werden häufiger bei Frauen mit habituellen Aborten gefunden [6,16].…”

Section: Management Bei Habitueller Abortneigungunclassified

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Mütterliche Thrombophilien

et al. 2011

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Mütterliche ThrombophilienBedeutung für Kinderwunschbehandlung und Frühschwangerschaft Leitthema Thrombophilie (altgriech.: "thrombos", Klumpen; "phileein", lieben) bezeichnet den Zustand einer idiopathischen, genetischen oder erworbenen Neigung zur Hyperkoagulabilität. Als Folge einer Thrombophilie kön-nen sich Blutgerinnsel im Sinne einer Thrombose oder einer Embolie entwickeln. Unabhängig von vorbestehenden Thrombophilien findet sich in der Schwangerschaft eine Veränderung des maternalen Gerinnungssystems. Die Schwangerschaft an sich stellt dabei eine Art "transiente Thrombophilie" dar. Maternale Thrombophilien erhöhen nicht nur signifikant das Risiko thromboembolischer Ereignisse, sondern gelten auch als prädisponie-rende Faktoren für Komplikationen, wie habituelle Aborte, intrauterine Wachstumsrestriktion, schwere Prä-eklampsie oder intrauterinen Fruchttod [6].

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“…Eine (prä-) existente maternale Thrombophilie erhöht das Thromboembolierisiko und prädisponiert für weitere Schwangerschaftskomplikationen [6]. …”

Section: Bedeutung Einer Maternalen Thrombophilie In Der Frühschwangeunclassified

Section: Management Bei Habitueller Abortneigungunclassified

Mütterliche Thrombophilien

et al. 2011

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“…Antiphospholipidsyndrom (APS; [37]), das bei etwa 15% der Patientinnen mit habituellen Aborten (Übersicht bei [6]) und damit signifikant häufiger als in der Normalbevölkerung nachgewiesen wird. Betroffene weisen spezifische Antikörper gegen anionische Phospholipide (Cardiolipin, β2-Glykoprotein, Phosphatidylserin, Annexin-V) und phospholipidhaltige Strukturen sowie das Lupus-Antikoagulans auf (Übersicht bei [7]). Zur Erfüllung der definierenden Kriterien des APS ist eine serologische Bestätigung der erhöh-ten Antikörpertiter nach 12 Wochen notwendig.…”

Section: Antiphospholipidsyndrom (Aps) Als Beispiel Einer Erworbenen unclassified

“…Niedrig dosierte Acetylsalicylsäure (ASS) Neben pidsyndroms bei Patientinnen mit anamnestischen habituellen Aborten als am effektivsten (Übersicht bei [7]), sodass die Anwendung solch einer Kombinationstherapie auch bei antikörperpositiven Patientinnen mit wiederholtem Implantationsversagen naheliegt. Es ist dabei kritisch anzumerken, dass ein Implantationsversagen nicht zu den definierenden Erkrankungen [37] eines Antiphospholipidsyndroms zählt.…”

Section: Formen Der Prophylaktischen Antikoagulationunclassified

“…Diese Risiken können dabei durch die im Vergleich mit unbehandelten Frauen (<15%) exzellente Austragungsrate (71%) bei Patientinnen mit habituellen Aborten gerechtfertigt werden und sind nicht zwangsläufig als therapiebedingte Nebenwirkungen, sondern unter Umständen als Folgen der ohne Therapie zu einem frü-hen Absterben des Embryos führenden Grunderkrankung zu verstehen [7]. Es ist jedoch als extrem problematisch anzusehen, dass es bei Anwendung einer solchen kombinierten Therapie aus ASS und Heparin bei einer Erstgravida im Rahmen einer Kinderwunschbehandlung -und somit ohne evidenzbasierte Sicherheit -zu einem Todesfall aufgrund einer Hirnblutung kam [14].…”

Section: Nebenwirkungenunclassified

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Antikoagulation und assistierte Reproduktion

Bohlmann

Hornemann

Ortmann³

et al. 2009

Gynäkologische Endokrinologie

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LeitthemaUngewollte Kinderlosigkeit betrifft etwa 10-15% der mitteleuropäischen Paare [11], bei denen potenziell Methoden der assistierten Reproduktion wie IVF (In-vitro-Fertilisation), ICSI (intrazytoplasmatische Spermatozoeninjektion) bzw. der Transfer kryokonservierter Embryonen zur Anwendung kommen. So fanden 2007 in Deutschland knapp 43.000 IVF-/ICSIZyklen sowie mehr als 16.000 Kryotransfers statt. Trotz signifikanter Verbesserungen der Protokolle sowie der Labortechniken kommt es in einem stimulierten Zyklus beim überwiegen-den Teil der Patientinnen nicht zu einer Schwangerschaft: Die klinische Schwangerschaftsrate beträgt in Abhängigkeit vom Alter der Patientin sowie der Anzahl der transferierten Embryonen maximal 40%, im Durchschnitt etwa 29% [24]. Aufgrund von Fehlgeburten ergibt sich eine noch ernüchterndere "Baby-take-home-Rate" (prozentualer Anteil der Geburten in Relation zur Gesamtzahl der durchgeführten Behandlungen) von unter 20% [24] (. Abb. 1).Bei einem nicht unbedeutenden Anteil an Patientinnen kommt es trotz des mehrfachen Transfers qualitativ als "gut" erachteter Embryonen nicht zum Eintritt einer Schwangerschaft, weshalb in diesem Fall von einem sog. Implantationsversagen gesprochen wird. Es ist daher verständlich, dass bei Methoden der assistierten Reproduktion Therapieversuche zur Verbesserung von Schwangerschafts-und Austragungsrate zur Anwendung kommen. In Deutschland sind dabei die spezifischen Vorgaben des nationalen Embryonenschutzgesetzes einzuhalten, auf die im Rahmen dieser Übersichtsarbeit nicht eingegangen werden soll.In Analogie zu Patientinnen mit Schwangerschaftskomplikationen wie wiederholten Fehlgeburten, anamnestischer Präe-klampsie, anamnestischer Wachstumsrestriktion sowie Totgeburten in einer Vorgravidität kommen dabei auch antikoagulatorische Präparate zur Anwendung. Im Rahmen dieser Übersicht sollen Fragen zur Sicherheit und Wirksamkeit der am häufigs-ten verwendeten Präparate im Hinblick auf eine Verbesserung von Schwangerschaftsund Austragungsrate auf Grundlage der publizierten Studien dargestellt werden. Hämostaseologische GrundlagenBei der Anwendung von antikoagulatorisch wirksamen Präparaten muss grundsätzlich ein prophylaktischer von einem therapeutischen Einsatz abgegrenzt werden.Im Rahmen einer kontrollierten ovariellen Überstimulation kommt es zu profunden Veränderungen des mütterlichen Gerinnungssystems, die einen prokoagulatorischen Effekt haben [15]. Insbesondere -aber nicht ausschließlich -bei präe-xistenter maternaler Neigung zur Hyperkoagulation ist im Rahmen einer Stimulationsbehandlung das Risiko thromboembolischer Erkrankungen signifikant erhöht [38]. Patientinnen mit einer entsprechenden hereditären oder erworbenen Thrombophilie weisen im Vergleich mit einer geschlechtsspezifischen und gleichaltrigen Kontrollgruppe ein erhöhtes Risiko thromboembolischer Ereignisse auf [56]. Daher muss bei spezifischen anamnestischen oder laborchemischen Risikokonstellationen die Gabe von Antikoagulanzien im Rahmen einer Kinderwunschbehandlung zur Prävention potenziel...

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Immunologische Aspekte in der Reproduktionsmedizin

Bohlmann

2013

Reproduktionsmedizin

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Thrombophile Gerinnungsstörungen als Risikofaktoren für habituelle Aborte

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Mütterliche Thrombophilien

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