Therapeutic Organometallic Compounds

Anılanmert, Beril

doi:10.5772/33858

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“…Aspectos da síntese dos complexos de 23,25,32,33 Há metalofármacos disponíveis para uso clínico para uma ampla gama de patologias, que vão desde artrite reumatoide a problemas gastrointestinais. 24 28,37,38 As propriedades químicas e biológicas intrínsecas do rutênio o tornam um metal atraente nas pesquisas relacionadas a Química Inorgânica Medicinal.…”

Section: 1unclassified

Efeito citotóxico contra células de câncer de pulmão de novos complexos de rutênio(II) contendo ligantes bifosfínicos, tiossemicarbazonas e semicarbazonas

Gonçalves¹

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I n t r o d u ç ã o | 7 RESUMO O presente trabalho descreve a síntese e caracterização físico-química de quatro complexos de rutênio(II) análogos e inéditos, contendo em suas esferas de coordenação ligantes bifosfínicos (dppm = 1,1-bis(difenilfosfina)metano e ligantes das classes tio e semicarbazonas cíclicas (5-metóxi-5,6-difenil-4,5-dihidro-2H-[1,2,4]triazina-3-tiona (Btsc) e 5-metóxi-5,6-difeniltriazina-3-ona (Bsc), para os complexos 1 e 2, respectivamente, e dppe = 1,1-bis(difenilfosfina)etano e os ligantes Btsc e Bsc, para os complexos 3 e 4, respectivamente). Os complexos foram caracterizados pelas técnicas de análise elementar, espectroscopia vibracional na região do infravermelho, espectroscopia de absorção na região do ultravioleta e visível, espectroscopia de ressonância magnética nuclear de 31 P{ 1 H} e 1 H, espectrometria de massas e difração de raios X por monocristal. A estabilidade dos complexos em dimetilsulfóxido (DMSO) foi estudada por meio da obtenção dos espectros de RMN 31 P{ 1 H} em diferentes intervalos de tempo. O estudo sugeriu que as ligações envolvidas na esfera de coordenação do metal, em todos os complexos, permanecem inalteradas durante o intervalo de tempo monitorado. Ensaios antitumorais in vitro contra a linhagem de células tumorais A549 e normais BEAS-2B foram realizados para todos os complexos, ambos precursores e ligantes livres e para cisplatina. Todos os complexos testados exibiram efeito citotóxico contra as células de câncer de pulmão, com valores de IC50 inferiores à cisplatina. Os novos complexos apresentaram valores muito similares na faixa de 0,26 a 0,52 μM, sendo o complexo 4 o mais ativo e mais seletivo dentre eles. Estudos teóricos de ancoragem molecular foram realizados com o intuito de prever e compreender as possíveis interações dos complexos 1-4 com o DNA. Palavras-chave: Complexos de rutênio(II). Câncer de pulmão. Tiossemicarbazonas.

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Section: 1unclassified

Efeito citotóxico contra células de câncer de pulmão de novos complexos de rutênio(II) contendo ligantes bifosfínicos, tiossemicarbazonas e semicarbazonas

Gonçalves¹

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Synthesis and DFT studies of structural and some spectral parameters of nickel(II) complex with 2-(2-hydroxybenzoyl)-N-(1-adamantyl) hydrazine carbothioamide

et al. 2014

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New Insights into the Mechanism of Action of the Cyclopalladated Complex (CP2) in Leishmania : Calcium Dysregulation, Mitochondrial Dysfunction, and Cell Death

Velásquez

Bartlett

Linares

et al. 2022

Antimicrob Agents Chemother

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The current treatment of leishmaniasis is based on few drugs that present several drawbacks such as high toxicity, difficult administration route, and low efficacy. These disadvantages raise the necessity to develop novel antileishmanial compounds allied to a comprehensive understanding of their mechanisms of action. Here, we elucidate the probably mechanism of action of the antileishmanial binuclear cyclopalladated complex [Pd(dmba)(μ-N 3 )] 2 ( CP2 ) in Leishmania amazonensis . CP2 causes oxidative stress in the parasite resulting in disruption of mitochondrial Ca 2+ homeostasis, cell cycle arrest at S-phase, increasing the ROS production and overexpression of stress-related and cell detoxification proteins, collapsing the Leishmania mitochondrial membrane potential and promotes apoptotic-like features in promastigotes leading to necrosis or directs programmed cell death (PCD)-committed cells toward necrotic-like destruction. Moreover, CP2 is able to reduce the parasite load in both liver and spleen in Leishmania infantum -infected hamsters when treated for 15 days with 1.5 mg/Kg/day CP2 , expanding its potential application in addition to the already known effectiveness on cutaneous leishmaniasis for the treatment of visceral leishmaniasis, showing the broad spectrum of action of this cyclopalladated complex. The data herein presented bring new insights into the CP2 molecular mechanisms of action, assisting to promote its rational modification to improve both safety and efficacy.

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Therapeutic Organometallic Compounds

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Efeito citotóxico contra células de câncer de pulmão de novos complexos de rutênio(II) contendo ligantes bifosfínicos, tiossemicarbazonas e semicarbazonas

Efeito citotóxico contra células de câncer de pulmão de novos complexos de rutênio(II) contendo ligantes bifosfínicos, tiossemicarbazonas e semicarbazonas

Synthesis and DFT studies of structural and some spectral parameters of nickel(II) complex with 2-(2-hydroxybenzoyl)-N-(1-adamantyl) hydrazine carbothioamide

New Insights into the Mechanism of Action of the Cyclopalladated Complex (CP2) in Leishmania : Calcium Dysregulation, Mitochondrial Dysfunction, and Cell Death

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