Objetivos: Relacionar os fatores de risco e de proteção pré-natais e neonatais à gravidade e ao desfecho da Enterocolite Necrosante (ECN). Métodos: Foram elegíveis 88 recém-nascidos (RN) diagnosticados com ECN em um período de 10 anos retrospectivamente, sendo 11 excluídos. A gravidade da ECN foi classificada de acordo com os critérios de Bell et al. (1978) e os fatores de risco pré e pós-natais foram relacionados com os estágios de gravidade da doença e óbito. Para análise de dados utilizou-se os testes Qui-quadrado, comparações múltiplas, Kruskal-Wallis e regressão logística. Resultados: Dos 77 casos avaliados, houve relação da gravidade com o tempo de oxigenoterapia, tempo de ventilação mecânica (VM), sepse precoce, uso de protetores da mucosa gástrica e à própria gravidade clínica do RN, representada pelo Score SNAPPE-II. O maior número de RN alimentados com leite humano encontrava-se no estágio I. O risco de óbito foi relacionado ao tempo de VM (p=0,049), sepse precoce (p=0,014), hipoglicemia (p=0,047) e as formas mais graves da ECN (estágio III versus I – odds ratio de 5,4 e valor-p=0,010). Conclusões: Os RN menores e mais graves evoluíram para os piores estágios da doença. A VM, sepse precoce, hipoglicemia e as formas mais graves da ECN foram os fatores relacionados ao óbito. Observou-se possível papel protetor do leite humano para o desenvolvimento dos estágios mais graves da ECN.