The use of recombinant factor VIIa in the treatment of bleeding disorders: current and future perspective

Abstract

診断・治療・技術講座 遺 伝 子 組 換 え 活 性 型 凝 固 第 VII 因 子 製 剤 (rFVIIa：注射用ノボセブン ® ，ノボ ノルディ スクファーマ株式会社)は，凝固第 VIII 因子 あるいは第 IX 因子に対する抑制抗体(インヒ ビター)を保有する血友病 A および B 患者の 止血治療を目的に開発されたバイパス製剤であ る．我が国では 2000 年 3 月に承認され，現在 広く臨床使用されている．本稿では rFVIIa の 作用機序，血友病領域における現在の使用方 法，および新しい用法について紹介する．また 現在日本では，rFVIIa における承認上の適応 疾患は先天性血友病及び後天性血友病患者に限 定されているが，欧米などでインヒビター保有 血友病以外に承認されている rFVIIa の適応症 やその他の類縁疾患に対する止血治療の可能性 についても紹介する．最後に，後継製品として 開発されている次世代の rFVIIa についても言 及する． 1 rFVIIa 1 -3 生理的な止血機構( 1a)は，血管傷害部 位の内皮細胞上に発現した組織因子(tissue factor：TF) ，血管内皮下組織中(線維芽細胞) に存在する組織因子，あるいは活性化された 単球上の組織因子に循環中の活性型第 VII 因子 (VIIa)が結合することから開始される．この TF / VIIa 複合体は細胞膜上で基質である第 X 因 子を活性化する．活性型第 X 因子(Xa)は第 V 因子，プロトロンビン(第 II 因子)と複合 体を形成し，小量のトロンビンが生成される． このトロンビンはフィブリノゲンを活性化させ るには不十分だが，第 VIII 因子，第 V 因子お よび血小板を活性化することができる．以上が 反応の初期相(initiation phase)であり，凝固 因子活性化の環境を与える．活性化血小板膜上 ではさらに凝固因子活性化の増幅が進行する． 上記の組織因子発現細胞上で活性化した第 IX 因子(IXa)は，活性化血小板膜上で VIIIa お よび第 X 因子と複合体(Xase complex)を形 遺伝子組換え活性型第 VII 因子製剤によ る出血性疾患の治療：現状から展望まで 桑 原 光 弘 1＊ ，新 井 盛 大 2＊