The Use of Codeine and Tramadol in the Pediatric Population—What is the Verdict Now?

Abstract

Codeine and tramadol are opioid analgesics approved for the management of pain in the United States. Both agents are metabolized in the liver to active compounds via the cytochrome P450 2D6 enzyme. Case reports of pediatric patients with overactive CYP2D6 enzymes have been reported. These ultra-rapid metabolizers experience an increase in the production of active metabolites of codeine and tramadol, which can lead to oversedation, respiratory depression, and death. In 2017, the U.S. Food and Drug Administration updated their warnings regarding codeine and tramadol use in the pediatric population, making their use contraindicated in patients under the age of 12 years. OBJECTIVES 1. State the new FDA warnings regarding codeine and tramadol use in the pediatric population. 2. Describe the metabolism of codeine and tramadol. 3. Summarize adverse events from the use of codeine and tramadol reported in the literature. 4. Identify alternative non-opioids and opioids for the management of pain in children.Achieving adequate pain control in various pediatric disease states… is a delicate balance between efficacy and the potential harm from medications.

Managing postoperative pain in adult outpatients: a systematic review and meta-analysis comparing codeine with NSAIDs

“…Overall, about 10% of ingested codeine is metabolized to morphine; however, there is substantial individuallevel variability in CYP2D6 enzyme expression, ranging from nonmetabolizing people without any morphine conversion to ultrarapid metabolizers with extremely high morphine conversion. [67][68][69] Consequently, routine codeine dosages can result in a spectrum of effects ranging from no analgesia to lifethreatening levels of circulating morphine. These unique pharmacogenetic features have raised a number of safety concerns, particularly with respiratory depression.…”

Pharmachologic treatment of acute postoperative pain: A clinical practice guideline of The Turkish Society of Algology

“…[118,119] lında iki ilacın kullanımı aynı hasta popülasyonunda sınırlanmıştır. [118][119][120][121] Avrupa Pediatrik Anestezi Derneği [European Society for Pediatric Anaesthesiology (ESPA)] 2018 yılında çocuk hastalarda postoperatif ağrı tedavisinde temel prensipler, cerrahi tipi ve ağrının şiddetine göre basamak tedavisi uygulamasını, inguinal herni, sünnet, piloromiyotomi, adenotonsillektomi, apendektomi, ekstremite kırıkları gibi sıklıkla yapılan cerrahi işlemlerin intraoperatif dönemde başlayıp postoperatif dönemini de kapsayan ilaç ve yöntem önerilerinde bulunmuştur. [109]…”

Pharmachologic treatment of acute postoperative pain: A clinical practice guideline of The Turkish Society of Algology

“…[118,119] lında iki ilacın kullanımı aynı hasta popülasyonunda sınırlanmıştır. [118][119][120][121] Avrupa Pediatrik Anestezi Derneği [European Society for Pediatric Anaesthesiology (ESPA)] 2018 yılında çocuk hastalarda postoperatif ağrı tedavisinde temel prensipler, cerrahi tipi ve ağrının şiddetine göre basamak tedavisi uygulamasını, inguinal herni, sünnet, piloromiyotomi, adenotonsillektomi, apendektomi, ekstremite kırıkları gibi sıklıkla yapılan cerrahi işlemlerin intraoperatif dönemde başlayıp postoperatif dönemini de kapsayan ilaç ve yöntem önerilerinde bulunmuştur. [109] 7.…”

“…Ayrıca doğumdan hemen önce kullanılmaları yenidoğanda solunum depresyonu riski nedeniyle ve gebelikte uzun süreli kullanımı da yenidoğanda çekilme sendromuna neden olacağı için önerilmez. [121,127,132] Tramadol ve meperidinin sezaryen sonrası kullanımı, anne sütüne önemli ölçüde geçerek bebekte solunum depresyonu yapabilmeleri nedeniyle uygun değildir. [127,130,131]…”