The SYGMA programme of phase 3 trials to evaluate the efficacy and safety of budesonide/formoterol given ‘as needed’ in mild asthma: study protocols for two randomised controlled trials

Abstract

BackgroundIn many patients with mild asthma, the low frequency of symptoms and the episodic nature of exacerbations make adherence to regular maintenance treatment difficult. This often leads to over-reliance on short-acting β2-agonist (SABA) reliever medication and under-treatment of the underlying inflammation, with poor control of asthma symptoms and increased risk of exacerbations. The use of budesonide/formoterol ‘as needed’ in response to symptoms may represent an alternative treatment option for patients with mild asthma.Methods/designThe SYmbicort Given as needed in Mild Asthma (SYGMA) programme consists of two 52-week, double-blind, randomised, multicentre, parallel-group, phase 3 trials of patients aged 12 years and older with a clinical diagnosis of asthma for at least 6 months, who would qualify for treatment with regular inhaled corticosteroids (ICS). SYGMA1 aims to recruit 3750 patients who will be randomised to placebo twice daily (bid) plus as-needed budesonide/formoterol 160/4.5 μg, placebo bid plus as-needed terbutaline 0.4 mg, or budesonide 200 μg bid plus as-needed terbutaline 0.4 mg. The primary objective is to demonstrate the superiority of as-needed budesonide/formoterol over as-needed terbutaline for asthma control, as measured by well-controlled asthma weeks; a secondary objective is to establish the noninferiority of as-needed budesonide/formoterol versus maintenance budesonide plus as-needed terbutaline using the same outcome measure. SYGMA2 aims to recruit 4114 patients who will be randomised to placebo bid plus as-needed budesonide/formoterol 160/4.5 μg, or budesonide 200 μg bid plus as-needed terbutaline 0.4 mg. The primary objective is to demonstrate the noninferiority of as-needed budesonide/formoterol over budesonide bid plus as-needed terbutaline as measured by the annualised severe exacerbation rate. In both studies, use of all blinded study inhalers will be recorded electronically using Turbuhaler® Usage Monitors.DiscussionGiven the known risks of mild asthma, and known poor adherence with regular inhaled corticosteroids, the results of the SYGMA programme will help to determine the efficacy and safety of as-needed budesonide/formoterol therapy in mild asthma. Patient recruitment is complete, and completion of the phase 3 studies is planned in 2017.Trial registrationClinicalTrials.gov identifiers: NCT02149199 SYGMA1 and NCT02224157 SYGMA2. Registered on 16 May 2014 and 19 August 2014, respectively.Electronic supplementary materialThe online version of this article (doi:10.1186/s13063-016-1731-4) contains supplementary material, which is available to authorized users.

Early Prescription of Inhalation Corticosteroid in Bronchial Asthma

“…В качестве пер-вичных конечных точек были выбраны: контроль сим-птомов астмы [2] (определяемый по количеству недель с хорошо контролируемым течением заболевания) и годовая частота тяжелых обострений. Вторичные конеч-ные точки включали в себя: среднее изменение пред-бронходилатационного объема форсированного выдо-ха за 1 сек (ОФВ 1 ) от исходных показателей; суммарный балл по вопроснику контроля астмы (Asthma Control Questionnaire -ACQ5), качество жизни, контроль сим-птомов астмы, количество ингаляций, измеренное с помощью электронного монитора использования Турбухалера (Turbuhaler® Usage Monitor -TUM), про-цент дней использования контролирующего препарата и побочные эффекты [61].…”

Modern Strategies for the Therapy of Persistent Bronchial Asthma in Adolescents

“…Пациенты получали базисную терапию в виде комбинированного препара-та будесонид/формотерол в режиме единого ингаля-тора или монотерапию будесонидом. У всех пациентов оценивались тяжесть и частота обострений, функция легких и использование препаратов «скорой помощи» [30]. В обеих группах (по сравнению с исходными пока-зателями) выявлено повышение ОФВ 1 и достижение контроля (сокращение ежедневных симптомов болезни и, как следствие, сокращение потребности в препаратах «скорой помощи»), более выраженные в группе единого ингалятора.…”

“…В обеих группах (по сравнению с исходными пока-зателями) выявлено повышение ОФВ 1 и достижение контроля (сокращение ежедневных симптомов болезни и, как следствие, сокращение потребности в препаратах «скорой помощи»), более выраженные в группе единого ингалятора. Выявлено также, что назначение комбини-рованного препарата будесонид/формотерол в качестве базисной терапии и препарата «скорой помощи» более эффективно [30]. Данное исследование продемонстри-ровало, что у пациентов старше 12 лет с астмой более эффективно использование SMART-терапии по сравне-нию с назначением будесонида в сочетании с коротко-действующим β 2 -агонистом при персистирующей некон-тролируемой астме.…”

“…В 2017 г. опубликован дизайн данного наблюде-ния: исследование SYGMA было разделено на 2 части -SYGMA1 и SYGMA2. Основной целью SYGMA1 было продемонстрировать преимущества использования ком-бинации будесонид/формотерол по сравнению с тербу-талином в достижении контроля над астмой (определяли количество недель без обострений), а также сопостави-мую эффективность использования будесонида/формо-терола для купирования симптомов астмы по сравнению с ежедневными ингаляциями будесонида в сочетании с тербуталином по требованию [30].…”

“…В SYGMA1 (планировалось набрать 3750 участников) пациенты рандомизированы на 3 группы: пациенты 1-й группы в качестве базисной терапии получали плацебо 2 раза в день и будесонид/формотерол в дозе 160/4,5 мкг по 1 ингаляции по требованию; во 2-й группе пациенты в качестве базисной терапии также получали плацебо 2 раза в день, а по требованию -тербуталин (по 0,4 мг); в 3-й группе пациентам в качестве базисной терапии был назначен будесонид в дозе 200 мкг по 1 ингаляции 2 раза в день, по требованию -тербуталин (по 0,4 мг) [30].…”