The Role of Statin Therapy in Sepsis

Chua, Doson; Tsang, Ruth S; Kuo, I fan

doi:10.1345/aph.1h550

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“…In vitro studies have suggested that statins have beneficial immunomodulatory effects, which extend from their anti-oxidative and antiinflammatory properties, including the suppression of G protein-mediated inflammation (which may also impede bacterial replication), the reduction of cytokine expression and acute phase reactants after coronary artery bypass, improvements in endothelial function and thrombomodulation, and reduction in the expression of the matrix metalloproteinases that impair host inflammatory response [2,3]. However, other studies [4,5] have raised questions about whether this apparent benefit against infection is real or merely associated with unmeasured confounders, and a recent systematic review [6] found that, although 6 of the 7 observational studies to have examined this topic reported that statin use reduced the risk of sepsis, these studies had a number of methodologic limitations that prevented definitive conclusions.…”

mentioning

confidence: 99%

Preoperative Statin Use and Infection after Cardiac Surgery: A Cohort Study

Mohamed¹,

McAlister²,

Pretorius³

et al. 2009

CLIN INFECT DIS

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Preoperative statin use was not associated with a reduction in the rate of postoperative infection among patients who underwent cardiac surgery. This lack of apparent benefit for high-risk patients argues against the routine use of statins as a preoperative strategy for lower-risk patients and supports calls for randomized trials to define whether preoperative statin use influences postoperative rates of infection.

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mentioning

confidence: 99%

Preoperative Statin Use and Infection after Cardiac Surgery: A Cohort Study

Mohamed¹,

McAlister²,

Pretorius³

et al. 2009

CLIN INFECT DIS

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“…These mechanisms appear to be active in the physiologic response to shock caused by sepsis [10,11]. In animal models, the mechanism appears to be the reduction of inflammatory mediators and final common pathway products, such as heat shock proteins, tumor necrosis factor-a, multiple interleukins, nuclear factor jB, nitric oxide synthetase (and, therefore, nitric oxide), and oxidized low-density lipoproteins [1][2][3][4][5][6][7][8][9]. These biologic end products indicted as causative in the physiologic derangements of septic shock are also associated with hemorrhagic shock as a putative final common pathway to organ dysfunction and death.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

“…Increasing amounts of research suggest that this class of drugs may have many other potential physiological effects besides the blockade of HMG Co-A reductase. Animal studies show that statins have potent anti-inflammatory effects [1][2][3] by reducing a vast number of inflammatory mediators, including heat shock proteins [4], tumor necrosis factor-a, various interleukins, nitric oxide synthetase, oxidized low-density lipoproteins, and oxygen free radicals [5][6][7][8][9]. The effects on humans have been studied retrospectively.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Prehospital HMG Co-A reductase inhibitor use and reduced mortality in hemorrhagic shock due to trauma

Feeney

Jayaraman

Spilka

et al. 2011

Eur J Trauma Emerg Surg

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“…Bei -leider -noch fehlenden prospektiven Studien müssen allerdings auch die "Skeptiker" gehört werden ({Zitat 20 in [12]}, [7,12] …”

Section: Sepsis Und Modsunclassified

Intensivmedizin 2007

Werdan¹

2007

Dtsch med Wochenschr

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Infarktbedingter kardiogener Schock5 Spielt SIRS doch keine Rolle? 5 -10% aller Herzinfarkte münden in einen kardiogenen Schock. Die Behandlung der Wahl ist die rasche Wiedereröffnung des verschlossenen Koronargefäßes in Verbindung mit einer symptomatischen Schocktherapie. Ob die Implantation der intraaortalen Ballongegenpulsation die Prognose verbessern kann, muss trotz des höchsten Empfehlungsgrades der amerikanischen Leitlinie offenbleiben [17]. Bei Infarzierung von mindestens 35 -40% des linken Ventrikels kommt es zum iKS. Diesem "statischen" Befund steht allerdings die klinische Beobachtung entgegen, dass mehr als die Hälfte der Patienten mit überlebtem iKS nur geringe Herzinsuffizienzsymptome (NYHA I oder II) beibehalten. Demzufolge scheint es neben der irreversiblen Herzschädigung durch den Infarkt auch eine reversible Funktionseinschränkungs-Komponente zu geben, wofür ein zur Myokarddepression füh-rendes überschießendes SIRS bis hin zur Sepsis verantwortlich gemacht wird (q Abb. 1 in [5]). Demzufolge würde es therapeutisch auch Sinn machen, diese deletäre überschießende Entzün-dungsreaktion zu blockieren, wie dies mit einem nichtselektiven Hemmer der NOS -Tilarginin (L-N G -Monomethyl-Arginin = L-NMMA) -möglich ist. Erste diesbezügliche Ergebnisse kleiner monozentrischer Pilotstudien schienen sehr erfolgversprechend, so dass im Januar 2005 die TRI-UMPH-Studie [23] mit viel Enthusiasmus ihre Patientenrekrutierung begann. Enttäuschenderweise ließ sich bei der Zwischenanalyse im August 2006 nach Einschluss von 398 der geplanten 658 Patienten kein Nutzen der Tilarginingabe nachweisen, und demzufolge ist die Studie vorzeitig beendet worden: Weder beim primären Zielkriterium -der 30-Tage-Letalität (Tilarginin: 48%; Placebo 42%; qAbb. 1) -noch bei der 6-Monats-Sterblichkeit (58% vs. 59%) und bei Morbiditätsparametern ergaben sich signifikante Unterschiede.Heißt das nun, dass das überschießende SIRS beim iKS keine Relevanz besitzt und deshalb auch eine anti-inflammatorische Therapie keinen Sinn macht? Dies lässt sich aus dem negativen Ergebnis der TRIUMPH-Studie nicht ableiten: Zum einen ist der nichtselektive NOS-Hemmer Tilarginin nur eine von vielen möglichen, therapeutisch nutzbaren antiinflammatorischen Substanzen; die applizierte Bolus-mit nachfolgender 5-Stunden-Infusion hatte auch nur ein sehr schmales Zeitfenster abgedeckt. Zum anderen spricht immer mehr in überzeugender Weise dafür, dass das überschießende SIRS entscheidend zur ungünstigen Prognose des iKS beiträgt: Das Vorliegen von SIRS/Sepsis verdoppelt das Sterberisiko, und das Ausmaß der Inflammation (messbar z.B. anhand der Höhe der IL-6-Serumspiegel) und des sich rasch einstellenden MODS (erkennbar an einem dramatischen Anstieg des APACHE-II-Score) scheint eine größere prognostische Aussagekraft zu besitzen als der Schweregrad der Pumpfunktionseinschränkung des Herzens selbst. Was ist neu? 3Infarktbedingter kardiogener Schock: Spielt SIRS doch keine Rolle? 3ARDS: Volumen-und Kortikoidtherapie 3Sepsis und MODS: Hydrocortison enttäuscht, Selen und S...

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The Role of Statin Therapy in Sepsis

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Preoperative Statin Use and Infection after Cardiac Surgery: A Cohort Study

Preoperative Statin Use and Infection after Cardiac Surgery: A Cohort Study

Prehospital HMG Co-A reductase inhibitor use and reduced mortality in hemorrhagic shock due to trauma

Intensivmedizin 2007

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