The role of genetic mutations in intrahepatic cholestasis of pregnancy

Colestasis Intrahepatica del Embarazo

“…La etiología de CIE es multifactorial y compleja, con contribución genética, hormonal y ambiental. La agrupación familiar, la distribución geográfica desigual y las tasas de recurrencia de hasta un 90% son evidencia de que la susceptibilidad genética juega un papel importante en el desarrollo de la enfermedad (4,5). Los genes que afectan el transporte biliar y los niveles de ácidos biliares intracelulares tienen un serum bile acids).…”

“…rol en el desarrollo de la CIE. Defectos genéticos en por lo menos 6 transportadores canaliculares se han encontrado asociados (6,7). La mayoría de la información relacionada con CIE viene de las investigaciones de la Colestasis Intrahepática Familiar Progresiva (PFIC, por sus siglas en inglés), en donde se han identificado mutaciones en los genes ATP8B1, ABCB11, y ABCB4 causantes de PFIC 1, 2 y 3 respectivamente (2,5). Las variaciones genéticas en estos genes podrían implicar polimorfismos heterocigotos u homocigotos localizados en diferentes puntos y causar un espectro de enfermedades que producen un estancamiento en el flujo de la bilis en los hepatocitos, con retención de sus componentes, y dan como resultado una acumulación compensatoria con niveles anormales de ácidos biliares en sangre periférica, como en el caso de CIE (2,4,5).…”

“…La mayoría de la información relacionada con CIE viene de las investigaciones de la Colestasis Intrahepática Familiar Progresiva (PFIC, por sus siglas en inglés), en donde se han identificado mutaciones en los genes ATP8B1, ABCB11, y ABCB4 causantes de PFIC 1, 2 y 3 respectivamente (2,5). Las variaciones genéticas en estos genes podrían implicar polimorfismos heterocigotos u homocigotos localizados en diferentes puntos y causar un espectro de enfermedades que producen un estancamiento en el flujo de la bilis en los hepatocitos, con retención de sus componentes, y dan como resultado una acumulación compensatoria con niveles anormales de ácidos biliares en sangre periférica, como en el caso de CIE (2,4,5). Dentro de los transportadores canaliculares más estudiados se mencionan: ATP8B1, su defecto funcional es la excreción anormal de aminofosfolípidos, con regulación negativa del Receptor Farsenoide X (FXR, por sus siglas en inglés), los estudios sugieren un posible papel de estas mutaciones en casos limitados de CIE (2,6).…”

Molecular Pathogenesis of Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy

“…Thus, it seems not likely to be a pathogenic variant and needs further case reports [ 17 ]. In recent years, many studies also addressed the role of the ATP8B 1 and TJP2 genes in ICP susceptibility and identified some possible effects loci associated with ICP [ 18 ]. Jeremy et al also found that a total of 8 mutations in the ANO8 gene were identified in eight of the 151 individuals, which may provide new insights into the genetic architecture of ICP disease [ 19 ].…”

Increased serum delta neutrophil index levels are associated with intrahepatic cholestasis of pregnancy

“…Estrogen, acquiring the highest levels in the second half of pregnancy, is assumed to play a significant role in the development of ICP. 5,6 In terms of the fetus, ICP has been demonstrated to be associated with preterm birth, fetal hypoxia, stillbirth, amniotic fluid mixed with meconium, increased admission to the neonatal unit, and unexplained intrauterine death. Moreover, from a maternal point of view, it was associated with complications such as preeclampsia, preterm action, and postpartum bleeding.…”