The Role of Factor V Leiden, Prothrombin G20210A, and MTHFR C677T Mutations in Neonatal Cerebral Sinovenous Thrombosis

Abstract

Little is known about the pathogenesis of cerebral sinovenous thrombosis (CSVT) in the neonate. Although thrombophilia has been described as increasing the risk of CSVT in adults, it remains controversial in pediatric patients, and prospective case–control studies regarding neonatal CSVT are lacking. From 2008 to 2017, all 26 consecutive newborn infants ≥35 weeks of gestation diagnosed with neonatal CSVT, and their mothers, were tested for factor V Leiden (FV) G1691A, FII G20210A, and methylenetetrahydrofolate reductase C677T (MTHFR C677T) mutations. Eighty-five mother–infant pairs were recruited as controls. All infants except 1 with CSVT were suspected due to clinical symptoms, mainly seizures (22/25). Magnetic resonance imaging was performed in 24/26 infants. Heterozygous FV G1691A, FII G20210A, and homozygous MTHFR C677T mutations were present in 1/26, 3/26, and 3/20 infants with CSVT, respectively. FII (odds ratio: 10.96; 95% confidence interval [CI]: 1.09-110.35) and male sex (3.93; 95% CI: 1.43-10.76) were associated with CSVT. When FII G20210A analysis was adjusted for sex, the OR for FII G20210A was 6.70 (95% CI: 0.65-69.22). No differences were found for FV G1691A or homozygous MTHFR mutations between neonates with CSVT and their mothers, compared to controls.

Trombosis senovenosa cerebral en un recién nacido con mutación MTHFR C677T tratado con enoxaparina

“…La expresión clínica cae dentro de tres categorías: a) convulsiones clónicas focales que resultan de un infarto venoso local o de una hemorragia; b) alteración cerebral difusa caracterizada por una combinación variable de convulsiones multifocales, disminución de la ingesta oral, irritabilidad, hipotonía, apnea (generalmente epiléptica) y/o deterioro de la conciencia (letargia, estupor o coma). Estas manifestaciones son posiblemente secundarias al aumento de la presión intracraneal debido a la obstrucción del drenaje venoso; c) como hallazgo ocasional, al realizar un estudio de imagen cerebral en un neonato hospitalizado por otra causa 1,2,4 . Mientras en algunas series las convulsiones son el signo de debut predominante, ello no es consistente en todos los estudios 1,[4][5][6] .…”

“…Estas manifestaciones son posiblemente secundarias al aumento de la presión intracraneal debido a la obstrucción del drenaje venoso; c) como hallazgo ocasional, al realizar un estudio de imagen cerebral en un neonato hospitalizado por otra causa 1,2,4 . Mientras en algunas series las convulsiones son el signo de debut predominante, ello no es consistente en todos los estudios 1,[4][5][6] . No obstante, como ilustra el paciente presentado, ante la presencia de convulsiones neonatales sean focales o multifocales se ha de considerar una posible trombosis senovenosa cerebral.…”

“…La TAC permite también establecer el diagnóstico y aunque utilizada en nuestro paciente, no debería utilizarse en el neonato si hay disponibilidad de otras pruebas por su alta dosis de radiación ionizante. Aunque la Ecografia cerebral con Doppler color es un estudio muy específico para descartar TSVC y cuando se aprecia ausencia de flujo sugiere el diagnóstico, la RM es el estudio de elección, y la venografía de RM es hoy el estudio "gold standard" para establecer certeramente el diagnóstico 4 . La TSVC en nuestro paciente fue múltiple e involucró a los senos sagital superior y recto, los senos con más frecuencia afectados 1,4 .…”

“…Aunque la Ecografia cerebral con Doppler color es un estudio muy específico para descartar TSVC y cuando se aprecia ausencia de flujo sugiere el diagnóstico, la RM es el estudio de elección, y la venografía de RM es hoy el estudio "gold standard" para establecer certeramente el diagnóstico 4 . La TSVC en nuestro paciente fue múltiple e involucró a los senos sagital superior y recto, los senos con más frecuencia afectados 1,4 . Entre las lesiones asociadas (≈50%) en la TSVC, particularmente en la trombosis del seno recto, destaca la hemorragia talámica unilateral, la hemorragia intraventricular o el infarto hemorrágico parenquimatoso 5,7 .…”

“…Sin embargo, la evidencia en las edades pediátricas y neonatales sigue siendo controvertida. 4 Debido a la alta prevalencia de sangrado intracraneal en el recién nacido con TSVC, el tratamiento anticoagulante con heparina de bajo peso molecular es controvertido. No obstante, debido al riesgo de extensión del trombo y a que casi un 50% de los neonatos con TSVC presentan discapacidad neurológica ulterior, el tratamiento anticoagulante se ha ido incorporando a pesar de una limitada experiencia.…”