The role of CpG ODN in enhancement of immune response and protection in BALB/c mice immunized with recombinant major surface glycoprotein of Leishmania (rgp63) encapsulated in cationic liposome

Jaafari, Mahmoud Reza; Badiee, Ali; Khamesipour, Ali; Samiei, Afshin; Soroush, Dina; Kheiri, Masoumeh Tavassoti; Barkhordari, Farzaneh; McMaster, W. Robert; Mahboudi, Fereidoun

doi:10.1016/j.vaccine.2007.05.009

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“…Of the vaccine adjuvants we have tested within ovine lymphatics (26,28,33), CpG uniquely triggers Ag-carrying monocytes and DCs to increase their T cell-activating machinery at the injection site before migrating to the local lymph node. Taken together with increased DC Ag uptake over the vaccination time course, these results may provide an explanation for the increased Ag-specific adaptive immunity induced by CpG (18,19,42).…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 76%

“…Several recent studies have demonstrated that incorporating innate immune agonists into liposomes improves both cellmediated and humoral Ag-specific immunity in mice (18,19). However, little is known about the effect of liposomal adjuvant formulations on migratory cell populations obtained in vivo from nonmanipulated tissues.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

“…Enhanced Ab titers generated by CpG have also been observed in large animal models (10,11), nonhuman primates (12), and human clinical trials (13)(14)(15). Complexing CpG into liposomes has been shown to further augment the stimulatory capacity of the adjuvant and increase cell-mediated immunity (16)(17)(18)(19). In addition to acting as a delivery vehicle, liposomes protect the components from degradation and facilitate Ag uptake by APCs, leading to enhanced Ag recognition and vaccine-specific immune responses (20)(21)(22)(23).…”

mentioning

confidence: 97%

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Incorporation of CpG into a Liposomal Vaccine Formulation Increases the Maturation of Antigen-Loaded Dendritic Cells and Monocytes To Improve Local and Systemic Immunity

Neeland

Elhay²,

Nathanielsz³

et al. 2014

The Journal of Immunology

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Liposomal vaccine formulations incorporating stimulants that target innate immune receptors have been shown to significantly increase vaccine immunity. Following vaccination, innate cell populations respond to immune stimuli, phagocytose and process Ag, and migrate from the injection site, via the afferent lymphatic vessels, into the local lymph node. In this study, the signals received in the periphery promote and sculpt the adaptive immune response. Effector lymphocytes then leave the lymph node via the efferent lymphatic vessel to perform their systemic function. We have directly cannulated the ovine lymphatic vessels to detail the in vivo innate and adaptive immune responses occurring in the local draining lymphatic network following vaccination with a liposome-based delivery system incorporating CpG. We show that CpG induces the rapid recruitment of neutrophils, enhances dendritic cell–associated Ag transport, and influences the maturation of innate cells entering the afferent lymph. This translated into an extended period of lymph node shutdown, the induction of IFN-γ–positive T cells, and enhanced production of Ag-specific Abs. Taken together, the results of this study quantify the real-time in vivo kinetics of the immune response in a large animal model after vaccination of a dose comparable to that administered to humans. This study details enhancement of numerous immune mechanisms that provide an explanation for the immunogenic function of CpG when employed as an adjuvant within vaccines.

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Section: Discussionmentioning

confidence: 76%

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

mentioning

confidence: 97%

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Incorporation of CpG into a Liposomal Vaccine Formulation Increases the Maturation of Antigen-Loaded Dendritic Cells and Monocytes To Improve Local and Systemic Immunity

Neeland

Elhay²,

Nathanielsz³

et al. 2014

The Journal of Immunology

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“…51 Além disso, a gp63 tem sido empregada em vários estudos de imunização experimental contra diferentes espécies de Leishmania e tem conferido proteção efetiva em camundongos suscetíveis. 52 Entretanto, outros animais também susceptíveis à infecção por Leishmania, como algumas espécies de cães e macacos, não desenvolveram resposta imune protetora quando estimulados por diferentes formulações contendo leishmanolisina. 53,54 Estudos continuam sendo conduzidos para estudar a melhor formulação e administração da gp63 que confira mais imunoproteção, e sua possível utilização em vacinas contra leishmanioses.…”

Section: Proteases De Leishmaniaunclassified

Proteases de Leishmania: novos alvos para o desenvolvimento racional de fármacos

Silva-López¹

2010

Quím. Nova

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Recebido em 7/6/09; aceito em 22/3/10; publicado na web em 29/6/10 Leishmania PROTEASES: NEW TARGETS FOR RATIONAL DRUG DEVELOPMENT. Leishmania causes tegumental and visceral diseases called leishmaniasis. Disease control is possible interrupting the transmission cycle, but HIV co-infection, chemotheraphy toxicity and lack of a vaccine are paramount difficulties. So, is necessary to study new Leishmania molecules and investigate the possibility to develop rational drugs using these molecules as targets. Leishmania express many peptidases during their life, and cysteine are the most abundant protease and many inhibitors were developed but failed to kill parasites. On the other hand, inhibitors of serine proteases killed promastigotes, indicating the possibility of these enzymes to be important targets in the development of anti-Leishmania drugs.Keywords: proteases; Leishmania; chemotheraphy. INTRODUÇÃOProtozoários do gênero Leishmania são responsáveis por um amplo espectro de doenças tropicais e subtropicais do homem e de outros animais nas regiões quentes do Velho e do Novo Mundo. As leishmanioses são endêmicas em 88 países com estimativa de 12 milhões de casos no mundo.1 Em teoria, seu controle é possível pela interrupção do ciclo de transmissão da Leishmania. A utilização de inseticidas, a proteção individual, a eliminação de animais domésticos infectados, a detecção e o tratamento precoce de casos humanos representam algumas das estratégias usadas para prevenir a transmissão. Entretanto, as dificuldades no controle se devem à grande diversida de biológi ca dos parasitos; à existência de muitas espécies de vetores e de mamíferos que po dem atuar como fontes de infecção; aos fatores sócio-econômicos das populações afetadas; às diferentes formas clíni cas da doença, incluindo aquelas formas graves e resistentes à quimioterapia; medicamentos de alto custo e com grande toxicidade para o hospedeiro e, ainda, à inexistência de uma vacina eficaz.2 As investiga ções sobre controle e tratamento das leishmanioses devem ser metas prioritárias na saúde pública, pois tem sido observado o aumento do número de casos da doença, a disseminação do parasito em bancos de sangue e sua coinfecção em pacientes com HIV.3 Logo, é necessário que sejam identificadas novas moléculas na Leishmania para melhor compreender sua interação com os hospedeiros, e investigar a possibilidade do emprego destas moléculas como alvos para o desenvolvimento racional de fármacos. As proteases de parasitos têm sido bastante estudadas, pois participam da invasão ao hospedeiro, da assimilação dos ami no ácidos como fonte nutricional ou para síntese de substâncias orgânicas, no metabolismo de proteínas ou peptídeos biologicamente ativos, na dife ren ciação e no escape ao sistema imune do hospedeiro, ou ainda, na resistência do parasito à terapia medicamentosa. 4 ENZIMAS PROTEOLÍTICASTradicionalmente as proteases ou peptidases são enzimas que catalisam a hidrólise de ligações peptídicas em proteínas ou peptídeos, liberando peptídeos de tamanho variável ou ami...

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“…O isolamento das proteínas de membrana de agentes patogênicos e a sua posterior reconstituição em sistemas de delivery, tem sido empregado com sucesso na tentativa de obter-se sistemas profiláticos para certas doenças (Daghastanli et al, 2004;Santos et al, 2006;Jaafari et al, 2007;Migliaccio et al, 2008).…”

Section: -Solubilização E Identificação Das Proteínas Antigênicas Da unclassified

Microesferas lipídicas encapsuladas com proteínas antigênicas da membrana de Leishmania amazonensis com potencial aplicação terapêutica

Santos¹

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The role of CpG ODN in enhancement of immune response and protection in BALB/c mice immunized with recombinant major surface glycoprotein of Leishmania (rgp63) encapsulated in cationic liposome

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Incorporation of CpG into a Liposomal Vaccine Formulation Increases the Maturation of Antigen-Loaded Dendritic Cells and Monocytes To Improve Local and Systemic Immunity

Incorporation of CpG into a Liposomal Vaccine Formulation Increases the Maturation of Antigen-Loaded Dendritic Cells and Monocytes To Improve Local and Systemic Immunity

Proteases de Leishmania: novos alvos para o desenvolvimento racional de fármacos

Microesferas lipídicas encapsuladas com proteínas antigênicas da membrana de Leishmania amazonensis com potencial aplicação terapêutica

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