The role of bisphosphonates in diseases of childhood

Abstract

Bisphosphonates are synthetic analogues of pyrophosphate that inhibit bone resorption by their action on osteoclasts. In recent years, bisphosphonates have been used in children for treatment of a growing number of disorders associated primarily with generalized or localized osteoporosis, metabolic bone diseases, heterotopic calcification in soft tissues, and for resistant hypercalcemia. In the present review we discuss the pharmacological aspects of bisphosphonates and related bone pathophysiology, review the pediatric literature on the role of bisphosphonates in childhood diseases and our experience with these drugs. The theoretical concerns of possible adverse effects of these drugs on the growing skeleton have not materialized in the limited pediatric clinical experience. Bisphosphonates provide the pediatrician with an opportunity to treat mineral and bone disorders of childhood which until recently did not have satisfactory therapy, at the same time, being aware of the theoretical concerns on microdamage accumulation in bone, bone quality and teratogenic potential of these drugs.

Effect of alendronate on the mandible and long bones: an experimental study in vivo

“…They are also used in young patients (8,9) to treat a number of diseases, including osteogenesis imperfecta (OI) (1,(8)(9)(10)(11), juvenile osteoporosis (12), and fibrous dysplasia (13).…”

O alendronato de sódio na prevenção da osteopenia secundária à imobilização gessada, em ratas: avaliação histomorfométrica

“…Inicialmente usados para a prevenção e tratamento da osteoporose pós-menopausa (30) , os bisfosfonatos têm sido cada vez mais indicados para outras condições como osteogênese imperfeita, displasia fibrosa e osteoporose idiopática juvenil, além de ser utilizado nas metástases de câncer de mama, mieloma múltiplo e tumor gigantocelular (31) , bem como adjuvantes no tratamento da osteoporose encontrada em crianças com paralisia cerebral, betatalassemia e doença de Gaucher (13) . Autores descreveram os resultados de trabalhos com uso de bisfosfonatos em modelos animais na afecção de Legg-Calvé-Perthes visando, pela ação antiosteoclástica, atenuar a fase de reabsorção (32) .…”

“…Muitos fárma-cos que atuam positivamente no metabolismo ósseo já foram testados com essa finalidade, sendo que um dos mais recentes é o alendronato de sódio (4)(5)(6)(7)(8)(9) . Esta droga é da família dos bisfosfonatos que apresentam efeitos anti-reabsortivos bem documentados na literatura e a potência biológica depende de sua estrutura química individual (1,(10)(11)(12)(13)(14) . Como exemplos há o etiodronato, pamidronato, residronato, clodronato, alendronato, ibandronato e zolendronato (15)(16) .…”

Enfermedad de Gaucher y su manejo clínico en el paciente pediátrico

“…En su inicio se obtenía a partir de placentas humanas y posteriormente a partir de tecnología ADN recombinante, siendo el nombre de su principio activo imiglucerasa 37,38 .…”

“…Otros fármacos utilizados en su tratamiento son los bifosfonatos, especialmente para aquellos pacientes con enfermedad ósea 38 , y los vasodilatadores para pacientes con afectación pulmonar. Como alternativa terapéutica a la farmacológica en pacientes con enfermedad neurológica, puede plantearse el trasplante de médula ósea.…”