The real face of HIF1α in the tumor process

Kappler, Matthias; Täubert, Helge; Schubert, Johannes; Vordermark, Dirk; Eckert, Alexander W.

doi:10.4161/cc.21854

Cited by 33 publications

(39 citation statements)

References 41 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Recently, a number of studies have suggested that mitochondrial ROS are involved in the stabilization and activation of HIF under hypoxic conditions [21]. It is known that HIF-1α, which is induced by hypoxia, growth factors, and oncogenes, plays a pivotal role in tumor growth and angiogenesis [13]. ROS affect HIF-1α expression under gastric ischemic conditions, suggesting that ROS can regulate HIF-1α expression in gastric ischemia [33].…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

“…This hypoxic region is involved in tumor malignancy and proliferation, resulting in the development of resistance to radiotherapy [12]. Hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1), a transcription factor that regulates the cellular response to hypoxia, induces several genes that mediate tumorigenesis [13], [14]. It is known that HIF-1 is a heterodimer that consists of the oxygen-sensitive HIF-1α subunit and the constitutively expressed HIF-1β subunit [15], [16].…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

See 1 more Smart Citation

Mitochondrial Dysfunction Promotes Breast Cancer Cell Migration and Invasion through HIF1α Accumulation via Increased Production of Reactive Oxygen Species

Zhang

Chen

et al. 2013

PLoS ONE

View full text Add to dashboard Cite

Although mitochondrial dysfunction has been observed in various types of human cancer cells, the molecular mechanism underlying mitochondrial dysfunction mediated tumorigenesis remains largely elusive. To further explore the function of mitochondria and their involvement in the pathogenic mechanisms of cancer development, mitochondrial dysfunction clones of breast cancer cells were generated by rotenone treatment, a specific inhibitor of mitochondrial electron transport complex I. These clones were verified by mitochondrial respiratory defect measurement. Moreover, those clones exhibited increased reactive oxygen species (ROS), and showed higher migration and invasive behaviors compared with their parental cells. Furthermore, antioxidant N-acetyl cysteine, PEG-catalase, and mito-TEMPO effectively inhibited cell migration and invasion in these clones. Notably, ROS regulated malignant cellular behavior was in part mediated through upregulation of hypoxia-inducible factor-1 α and vascular endothelial growth factor. Our results suggest that mitochondrial dysfunction promotes cancer cell motility partly through HIF1α accumulation mediated via increased production of reactive oxygen species.

show abstract

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Mitochondrial Dysfunction Promotes Breast Cancer Cell Migration and Invasion through HIF1α Accumulation via Increased Production of Reactive Oxygen Species

Zhang

Chen

et al. 2013

PLoS ONE

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1) is a transcriptionally active nuclear protein that is produced by cells under hypoxic conditions and plays a key role in the hypoxic compensatory response of the body (19). HIF-1 is also important in cellular energy production, the metabolism of iron and catecholamines, as well as vasoconstriction, neovascularization and apoptosis in tumor cells under ischemic and hypoxic conditions (20)(21)(22)(23)(24)(25). Previous studies have shown that HIF-1α is a disruptor of the intestinal mucosal barrier during hypoxia, ischemia-reperfusion and inflammation (26,27).…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

κ‑opioid receptor agonists may alleviate intestinal damage in cardiopulmonary bypass rats by inhibiting the NF‑κB/HIF‑1α pathway

et al. 2020

View full text Add to dashboard Cite

The aims of the present study were to investigate the protective effect of a κ-opioid receptor (KOR) agonist on intestinal barrier dysfunction in rats during cardiopulmonary bypass (CPB), as well as to examine the role of NF-κB and the transcription factor hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) signaling pathway in the regulatory mechanism. A total of 50 rats were randomly divided into five groups, with 10 rats in each group: Sham surgery group (group Sham), CPB surgery group (group CPB), KOR agonist + CPB (group K), KOR agonist + specific KOR antagonist + CBP (group NK) and KOR agonist + NF-κB pathway specific inhibitor + CPB (group NF). Intestinal microcirculation was evaluated to determine intestinal barrier dysfunction in rats following CPB surgery. Hematoxylin and eosin (H&E) staining was used to observe intestinal tissue injury in the rats. ELISA was used to detect the inflammatory factors interleukin (IL)-1β, IL-6, IL10 and tumor necrosis factor-α, and the oxidative stress factors superoxidase dismutase, malondialdehyde and nitric oxide in serum. In addition, ELISA was used to investigate the serum levels of the intestinal damage markers D-lactic acid, diamine oxidase and intestinal fatty acid-binding protein. Western blotting was used to investigate the protein expression levels of tight junction proteins zonula occludens-1 and claudin-1. Furthermore, immunohistochemistry was used to examine intestinal injuries and western blotting was used to detect expression levels of NF-κB/HIF-1α signaling pathway-related proteins. H&E staining results suggested that the KOR agonist alleviated intestinal damage in the CPB model rats. This effect was reversed by the addition of a KOR antagonist. Further investigation of inflammatory and oxidative stress factors using ELISA revealed that the KOR agonist reduced the inflammatory and oxidative stress responses in the intestinal tissues of the CPB model rats. The ELISA results of intestinal damage markers and western blotting results of tight junction protein expression suggested that KOR agonist treatment may alleviate intestinal injury in CPB model rats. In addition, the western blotting and immunohistochemistry results suggested that KOR agonists may decrease the expression levels of NF-κB, p65 and HIF-1α in CPB. Collectively, the present results suggested that KOR agonists are able to ameliorate the intestinal barrier dysfunction in rats undergoing CPB by inhibiting the expression levels of NF-κB/HIF-1α signaling pathway-related proteins.

show abstract

“…Більше того, експресія HIF не лише посилюється за умов гіпоксії, а й є також підвищеною в різних злоякісних пухлинах людей і корелює з несприятливим прогно-зом, а пригнічення експресії альфа-субодиниці цього транскрипційного фактора час-то призводить до зниження інтенсивності росту різних злоякісних пухлин [6,[11][12][13][14][15].…”

unclassified

Molecular mechanisms of regulation of gene expression at hypoxia

et al. 2013

View full text Add to dashboard Cite

Гіпоксія є одним із потужних індукторів експресії великої групи генів, у тому числі генів, які контролюють гліколіз, ангіогенез і процеси проліферації, що сприяє виживанню клітин за умов зниженого рівня кисню. Але гіпоксія, що має місце у клітинах злоякісних пухлин, відбувається за умов нормального парціального тис-ку кисню внаслідок зниженого його споживання. Більше того, гіпоксія є обов'язковим компонентом процесів злоякісного росту і значною мірою контролює процеси гліко-лізу, ангіогенезу та проліферації. Аналізуються дані про молекулярні механізми індукції залежного від гіпоксії транскрипційного фактора HIF у клітинах за гіпоксії і у злоякісних пухлинах, а також його роль у регуляції експресії генів, механізми взаємодії цього транскрипційного фактора зі специфічними регуляторними послі-довностями промоторів генів, що активуються за гіпоксії.Ключові слова: гіпоксія, молекулярні механізми регуляції, HIF, експресія ге-нів, злоякісні пухлини. ВСТУПВідомо, що гіпоксія істотно змінює характер метаболічних процесів у організмі, значно посилює інтенсивність гліколізу, що сприяє забезпеченню клітин організму енергією в умовах зниженого рівня кисню або недостатнього його використання, а також є надзвичайно важливим фактором росту і прогресії злоякісних пухлин. У даній роботі проаналізовані й узагальнені наявні в літературі дані про молеку-лярні механізми регуляції експресії генів у клітинах за гіпоксії та у злоякісних пух-линах, про механізми індукції процесів проліферації, ангіогенезу та гліколізу, а та-кож про роль ключових ензимів і факторів, зокрема роль HIF, транскрипційного фактора, що індукується гіпоксією, у регуляції цих процесів і в механізмах адапта-ції клітин до умов гіпоксії, як у нормі, так і за різноманітних патологічних станів.

show abstract

The real face of HIF1α in the tumor process

Cited by 33 publications

References 41 publications

Mitochondrial Dysfunction Promotes Breast Cancer Cell Migration and Invasion through HIF1α Accumulation via Increased Production of Reactive Oxygen Species

Mitochondrial Dysfunction Promotes Breast Cancer Cell Migration and Invasion through HIF1α Accumulation via Increased Production of Reactive Oxygen Species

κ‑opioid receptor agonists may alleviate intestinal damage in cardiopulmonary bypass rats by inhibiting the NF‑κB/HIF‑1α pathway

Molecular mechanisms of regulation of gene expression at hypoxia

Contact Info

Product

Resources

About