The problem of natural antibodies, 1894?1905

Keating, Peter; Ousman, Abdelkérim

doi:10.1007/bf00209431

Cited by 7 publications

(3 citation statements)

References 0 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Nabs present in the serum of nonimmunized animals and humans were recognized more than 100 years ago 52 , 53 . These antibodies are essential elements of natural immunity at birth, providing an innate line of defense against prevalent pathogens 45 , 54 .…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Intrathymic differentiation of natural antibody-producing plasma cells in human neonates

et al. 2021

View full text Add to dashboard Cite

The thymus is a central lymphoid organ primarily responsible for the development of T cells. A small proportion of B cells, however, also reside in the thymus to assist negative selection of self-reactive T cells. Here we show that the thymus of human neonates contains a consistent contingent of CD138+ plasma cells, producing all classes and subclasses of immunoglobulins with the exception of IgD. These antibody-secreting cells are part of a larger subset of B cells that share the expression of signature genes defining mouse B1 cells, yet lack the expression of complement receptors CD21 and CD35. Data from single-cell transcriptomic, clonal correspondence and in vitro differentiation assays support the notion of intrathymic CD138+ plasma cell differentiation, alongside other B cell subsets with distinctive molecular phenotypes. Lastly, neonatal thymic plasma cells also include clones reactive to commensal and pathogenic bacteria that commonly infect children born with antibody deficiency. Thus, our findings point to the thymus as a source of innate humoral immunity in human neonates.

show abstract

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Intrathymic differentiation of natural antibody-producing plasma cells in human neonates

et al. 2021

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Nabs present in the serum of non-immunized animals and humans were recognized more than 100 years ago 53,54 . These antibodies are essential elements of natural immunity at birth, providing an innate line of defense against prevalent pathogens 44,55 .…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Intrathymic differentiation of natural antibody-producing plasma cells in human neonates

Cordero

King

Dogra

et al. 2020

Preprint

View full text Add to dashboard Cite

The thymus is a central lymphoid organ responsible for the development of T cells. Here, we show that the thymus of human neonates also contains a consistent contingent of CD138+ plasma cells, producing all classes and subclasses of immunoglobulins with the exception of IgD. These antibody-secreting cells (ASC) are comprised within a larger subset of B cells lacking expression of the complement receptors CD21 and CD35 and sharing the expression of signature genes defining mouse B1 B cells. Single-cell transcriptomic analyses supported the intrathymic differentiation of CD138+ plasma cells alongside other B cell subsets with distinctive molecular phenotypes. Neonatal thymic plasma cells also included clones reactive to pathogenic bacteria that commonly infect children born with antibody deficiency. Thus, our findings point to the thymus as a source of innate humoral immunity in human neonates.

show abstract

“…Η ιστορία της ανακάλυψης των φυσικών αντισωμάτων χρονολογείται τόσο παλιά όσο περίπου και η ανακάλυψη του ανοσιακού συστήματος, τότε που ανακαλύφθηκαν αντισώματα έναντι τοξινών, βακτηρίων και ερυθροκυττάρων σε ορούς ανοσοποιημένων αλλά και υγιών οργανισμών [15][16][17]. Αρχικά, το 1890 o Kitasato Shibasaburο και o Emil von Behring άνοιξαν το δρόμο για τη διερεύνηση του χημικού σκέλους της ανοσίας με πειράματα εμβολιασμού ζώων με τη νόσο του τέτανου ή της διφθερίτιδας με ορούς άλλων ζώων που είχαν ευαισθητοποιηθεί από τα αντίστοιχα βακτήρια.…”

Section: Aνακάλυψη των Nabsunclassified

Χαρακτηρισμός Και Μελέτη Της Βιολογικής Δράσης Φυσικών Αυτοαντισωμάτων Με Ικανότητα Διείσδυσης Σε Ζώντα Κύτταρα

Σαλή¹

View full text Add to dashboard Cite

Αυτοαντισώματα με ικανότητα διείσδυσης σε ζώντα κύτταρα (cell penetrating antibodies, CPAbs) έχουν μελετηθεί στον ορό ασθενών με Συστηματικό Ερυθηματώδη Λύκο (πολυκλωνικά αντισώματα) και σε ποντικούς που εμφανίζουν αυθόρμητα σύνδρομο Λύκου (μονοκλωνικά αντισώματα, mAbs), αλλά ποτέ στη φυσιολογική κατάσταση. Τα CPAbs εντοπίζονται στον πυρήνα, αναγνωρίζουν κατά κύριο λόγο το DNA και επεμβαίνουν σε ποικίλες κυτταρικές λειτουργίες. Είναι τάξης IgG και διαθέτουν χαρακτηριστικά φυσικών αντισωμάτων (πολυδραστικότητα, δηλαδή αναγνωρίζουν πολλά και διαφορετικά αντιγόνα, και κωδικοποίησή από γονίδια της βλαστικής σειράς). Τα φυσικά αυτοαντισώματα (natural autoantibodies, NAbs) ανευρίσκονται σε υγιείς οργανισμούς, χωρίς προηγούμενη εξωγενή διέγερση και ανήκουν κυρίως στις τάξεις IgM, IgG,και IgA. Η παρούσα εργασία έχει στόχο τη διερεύνηση καταρχήν της ύπαρξης, και στη συνέχεια των ιδιοτήτων των CPAbs σε υγιείς οργανισμούς, στον άνθρωπο και στον ποντικό, σε πολυκλωνικό και μονοκλωνικό επίπεδο, αντίστοιχα.Ειδικότερα μελετήθηκαν: 1) οροί υγιών ατόμων και συγκεκριμένα θεραπευτικά σκευάσματα ενδοφλέβιας ανοσοσφαιρίνης (intravenous immunoglobulin, IVIg), που αποτελούν πλούσια πηγή NAbs, και 2) mAbs που παρήχθησαν με τη διαδικασία της υβριδοποίησης μη εκκριτικών μυελωματικών κυττάρων με σπληνοκύτταρα από υγιείς ποντικούς BALB/c, που είχαν ανοσοποιηθεί με θυρεοσφαιρίνη παρουσία ανοσοενισχυτικού για να ευνοηθεί η παραγωγή IgG-NAbs. Τα αντισώματα ελεγχθήκαν ως προς: α) τη διεισδυτική ικανότητα με συνεστιακή μικροσκοπία, ELISA και FACs, β) την αντισωματική δράση τους με ELISA έναντι διαφόρων αντιγόνων και γ) την επακόλουθη βιολογική τους δράση Τα κύρια ευρήματα συνοψίζονται ως εξής:1. Προσδιορίστηκαν και απομονώθηκαν πολυκλωνικά αντισώματα (IgG) από τον ορό υγιών ανθρώπων (IVIg) με: α) ικανότητα να διεισδύουν στο κυτταρόπλασμα, in vitro και in vivo, σε διαφορετικές κυτταρικές σειρές και σε κύτταρα από διάφορα όργανα ποντικών που έλαβαν ενδοφλέβια IVIg, β) αντιγόνο στόχο τις ιστόνες, την ηπαρίνη και το DNA απομονώθηκαν οι κύριοι διεισδυτικοί υποπληθυσμοί και βρέθηκαν να είναι πολυδραστικοί, και γ) βιολογική δράση, in vitro, αφού αναστέλλουν την έκφραση του λεμφοκυτταρικού δείκτη ενεργοποίησης CD25 στα σπληνοκύτταρα. 2. Παρασκευάστηκαν και απομονώθηκαν μονοκλωνικά αντισώματα (τάξης IgG) από υγιείς ποντικούς με: α) ικανότητα να διεισδύουν, in vitro, σε διαφορετικές σειρές και να εντοπίζονται κυρίως στο κυτταρόπλασμα και λιγότερο συχνά στον πυρηνίσκο, β) πολυδραστικότητα και τα οποία ανήκαν στις υποτάξεις IgG1 και IgG2b, και γ) βιολογική δράση, in vitro, αφού ορισμένα από αυτά υδρολύουν το πλασμιδιακό DNA (pBluescript), κατακερματίζουν το γενωμικό DNA και επάγουν μορφολογικές αλλαγές στον πυρήνα των κυττάρων HeLa.Τεκμηριώνεται για πρώτη φορά η παρουσία φυσικών CPΑbs σε υγιείς οργανισμούς και αποδεικνύεται μια βασική διαφορά συγκριτικά με τα παθολογικά CPAbs, αυτή του ενδοκυτταρικού εντοπισμού τους, αφού τα πρώτα εντοπίζονται κυρίως στο κυτταρόπλασμα, σε αντίθεση με τον πυρηνικό εντοπισμό των παθολογικών CPAbs. Μένει να διερευνηθεί αν αυτή η διαφορά σχετίζεται με το ρόλο τους. Μακροπρόθεσμα, τα φυσικά CPAbs μπορούν να αξιοποιηθούν ως θεραπευτικοί παράγοντες τόσο per se, όσο και σαν ενδοκυττάριοι μεταφορείς δραστικών ουσιών, ενώ ένα νέο πεδίο βασικής έρευνας ανοίγεται για την περαιτέρω διερεύνηση του ρόλου των φυσικών CPAbs σε σχέση με τα παθολογικά CPAbs.

show abstract

The problem of natural antibodies, 1894?1905

Cited by 7 publications

References 0 publications

Intrathymic differentiation of natural antibody-producing plasma cells in human neonates

Intrathymic differentiation of natural antibody-producing plasma cells in human neonates

Intrathymic differentiation of natural antibody-producing plasma cells in human neonates

Χαρακτηρισμός Και Μελέτη Της Βιολογικής Δράσης Φυσικών Αυτοαντισωμάτων Με Ικανότητα Διείσδυσης Σε Ζώντα Κύτταρα

Contact Info

Product

Resources

About